变更控制规程.docx

XXXXXX有限公司GMP文件 变更控制管理规程 目的建立变更控制的管理规程，使变更工作有序进行，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录。以确保产品适用于预定的用途、质量可靠并且符合注册标准、满足法规要求。 范围：适用于包括药品生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的变更。 责任 3.1质量保证部负责要规程的制订，组织各相关部门召开质量分析会，对变更的内容进行风险评估、审核；制订变更实施的计划，明确实施的职责分工，由受权人批准。 3.2质量控制部负责变更过程中涉及的检验。 3.3各部门负责本部门负责本部门相关变更的发起、变更计划的起草，负责本部门获批准的变更计划的具体实施。 内容 4.1变更的定义：指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性。包括药品生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。 4.2变更的基本要求： 4.2.1建立变更控制系统，对所有影响产品质量或产品的验证状态的变更进行评估和管理。 4.2.2应建立书面变更程序，规定原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准、 检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件等变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量保证部专人负责变更控制。 4.2.3任何申请的变更都应评估其对产品质量或对产品验证状态的潜在影响，可以 变更控制管理规程 文件编码 页码 第2页共8页 根据变更的性质、变更的范围、对产品质量的影响程度、对产品验证状态潜在影响的程度将变更分类，判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。 4.2.4任何与药品质量或药品的验证状态有关的变更经申请部门提出变更申请后，应由质量保证部及受变更影响的部门评估、审核，质量保证部制订变更实施的计划，明确实施的职责分工，由受权人批准。各部门负责根据受权人批准的实施计划和时限执行相关的任务。质量保证部负责监督实施情况。变更实施应有相应的完整记录。 4.2.5变更不能正式实施的情况：对于需要在药品监督管理部门进行备案或批准的变更，在未得到批准前。 4.2.6变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修订，并记录第一次实施变更的时间或产品批次。 4.2.7实施变更前，要对相关人员进行培训。 4.2.8质量保证部应保存所有变更的文件和记录。 4.3变更的分类： 根据变更对生产工艺和产品质量（包括中间体）的影响程度，变更可分为I类、II类、III类变更三类。 I类：为次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。 II类：中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影响。 III类：较大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。 4.3.1I类变更：企业自己控制，不需要经药品监督管理部门备案或批准，包括但不限于： 4.3.1.1文件的变更 4.3.1.2中间产品检验标准或方法的变更 4.3.1.3关键监控点的变更 4.3.1.4实验室样品常规处理方法的互换 4.3.1.5色谱柱允许使用范围内的互换 变更控制管理规程 文件编码 页码 第3页共8页 4.3.1.6试剂或培养基生产商的改变 4.3.1.7生产设备非关键零部件的改变（不包括直接接触药品的部件材质） 4.3.1.8生产用容器规格的改变 4.3.1.9不影响药品质量的包装材料（如打包带）供应商的改变等 4.3.2企业要根据《药品注册管理办法》和其他相关要求，报省级药品监督管理部门备案。如：关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式的变更等 根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改国内生产药品说明书。 4.3.2.2补充完善国内生产药品说明书安全性内容。 4.3.2.3按规定变更国内生产药品包装标签。 4.3.2.4变更国内生产药品的包装规格。 4.3.2.5改变国内生产药品制剂的原料药产地。 4.3.2.6变更国内生产药品外观，但不改变药品标准的 4.3.3III类变更：这类变更必须按照法规要求报药品监督管理部门批准。 4.3.3.1持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号。 4.3.3.2使用药品商品名称。 4.3.3.3增加中药的功能主治、天然药物适应症或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应症。 4.3.3.4变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径。 4.3.3.5变更药品规格。 4.3.3.6变更药品处方中已有药用要求的辅料。 4.3.3.7改变影响药品质量的生产工艺。 4.3.3.8修改药品注册标准。 4.3.3.9替代或减去国家药品标准处方中的