M蛋白血症的学习材料.pptxVIP

M蛋白血症的学习材料第1页/共33页 免疫球蛋白升高的临床思考第2页/共33页 免疫球蛋白升高的临床识别过程肝功能：A/G蛋白电泳：白蛋白，α1，α2，β，γ；免疫球蛋白定量：IgG，IgA，IgM，IgD，IgE，κ，λ；免疫固定电泳 理论上讲，以上检查按序进行，反应临床思考的过程第3页/共33页 血清蛋白电泳原理在碱性环境中（PH8.6）血清蛋白质均带负电，在电场中向阳极移动，因各种蛋白质分子大小、等电点及所带电荷不同，泳动速度也不同。电泳后从阳极开始依次为白蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白、γ球蛋白五个区带。值得注意的是： 单克隆免疫球蛋白（M蛋白）常位于快γ区，与β临近，所以常描述为β+M。 游离的轻链不能通过蛋白电泳的方法被检测。第4页/共33页 第5页/共33页 第6页/共33页 免疫固定电泳原理抗原在载体上电泳后直接用抗血清作用于蛋白，进行抗原抗体反应，使抗原在电泳位置被固定。 区带电泳 免疫固定第7页/共33页 第8页/共33页 免疫球蛋白升高单克隆性（肿瘤性）浆细胞病： 合成或分泌免疫球蛋白的B淋巴细胞或浆细胞的克隆增生性疾病。多克隆性（反应性）肝病慢性迁延性感染自身免疫性炎症实体瘤淋巴系统肿瘤（T）其它：如castleman病第9页/共33页 多克隆免疫球蛋白升高反应性：慢性、重症肝病慢性迁延性感染自身免疫性炎症实体瘤淋巴瘤，如T细胞淋巴瘤其它淋巴细胞增殖性疾病，如castleman病第10页/共33页 单克隆免疫球蛋白病Monoclonal GammopathiesM蛋白的含义第11页/共33页 M蛋白基本概念monoclonal Protein, monoclonal immunoglobulin, myeloma proteinM蛋白是由单克隆B淋巴细胞或浆细胞大量增殖产生的具有相同氨基酸顺序和蛋白质结构的免疫球蛋白分子或其片段。1948年Gutman首先使用这一名词 70岁以上的老年人发生率约为3% 第12页/共33页 免疫球蛋白的结构第13页/共33页 M蛋白检测 免疫固定电泳（IFE） 血清游离轻链（FLC）第14页/共33页 血清游离轻链（serum free light chain，sFLC）检测意义羊抗人多抗；识别轻链在完整Ig中的隐藏区域（只在游离时暴露）；更高敏感性和特异性；FLC在血液半衰期短（κ2~3h；λ5~6h）；更能反映肿瘤负荷，实时监测评价疗效，监测残留病变，预示复发。第15页/共33页 M蛋白血症的临床后果感染高粘出血沉积第16页/共33页 单克隆免疫球蛋白升高浆细胞病B细胞淋巴瘤第17页/共33页 第18页/共33页 浆细胞肿瘤WHO2008分类第19页/共33页 MGUS诊断第20页/共33页 多发性骨髓瘤WHO2001诊断标准主要标准★（1）骨髓中浆细胞增多（30%）（2）组织活检证实有浆细胞瘤（3）M成分：血清IgG35g/L或IgA20g/L 尿本-周蛋白1g/24h次要标准☆（1）骨髓中浆细胞增多（10%～30%）（2） M成分存在但水平低于上述水平（3）有溶骨性病变（4）正常免疫球蛋白减少50%以上： IgG6000mg/L，IgA1000mg/L，IgM500mg/L 诊断： ★＋ ☆； ☆＋ ☆＋ ☆第21页/共33页 多发性骨髓瘤WHO2008诊断标准第22页/共33页 单克隆免疫球蛋白沉积病的初步认识第23页/共33页 基本概念单克隆免疫球蛋白沉积病Monoclonal immunoglobin deposition disease， MIDD 轻链沉积病（ light chain deposition disease，LCDD ） 原发性淀粉样变（ primary amyloidosis ） 重链沉积病，轻链-重链沉积病 Heavy chain deposition disease， Light-heavy chain deposition disease第24页/共33页 MIDDAmyloidosis75%λ链轻链沉积电镜表现纤维样结合刚果红LCDD80%κ链轻链沉积电镜表现颗粒样不结合刚果红第25页/共33页 LCDD发病机制 轻链构象发生改变VκⅣ亚型过度表达含有较长疏水基团的CDR1，有利于沉积。临床 肾脏：蛋白尿，肾功能损害 肾外：肝脏，心脏 血液系统病理：系膜增生伴肾小球硬化，PAS强阳性，银染弱阳性，不结合刚果红；免疫组化决定意义。 第