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一种Tubulysin及其类似物的关键中间体的合成方法。本发明提供了一种化合物A合成方法,合成路线如下:R选自C1~C6的脂肪烷基;R’选自甲基或乙基;Ar选自苯基或取代苯基;包括以下步骤:S1:以化合物B为原料,与ArCHO经过还原胺化反应得到化合物C;S2:再与RCHO经还原胺化反应得到化合物D;S3:化合物D经过脱保护反应得到化合物A。本发明通过巧妙地设计,提供了一种甲基取代的方法;该方法反应收率高、产品质量好,避免了双烷基化杂质;反应具有良好选择性,同时解决了现有技术反应选择性差的问题。
(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 114315755 A
(43)申请公布日 2022.04.12
(21)申请号 202210049341.2
(22)申请日 2022.01.17
(71)申请人 上海皓元医药股份有限公司
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