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天然海洋药物详解第1页/共30页 2023/5/8天然海洋药物第2页/共30页 2023/5/81.海洋资源 占地球面积71%的海洋里生活着约40万种生物，是地球生物物种总数的80%。生长在海洋这一特殊环境(高盐、高压、缺氧、缺少阳光等)中的海洋生物，在其生长和代谢过程中，产生并积累了大量具有特殊化学结构并具有特殊生理活性和功能的物质，是开发新型海洋药物和功能食品的重要资源。第3页/共30页 2023/5/8世界海洋生物总产值： 1969年为130亿美元 1982年为3400亿美元 1992年为6700亿美元 2000年约达1.5万亿美元第4页/共30页 2023/5/8 公元前3世纪的《黄帝内经》中就有以乌贼骨为碗、饮以鲍鱼汁治疗血枯。 从我国最早的药物专著《神农本草经》、李时珍的《本草纲目》到清朝的《本草纲目拾遗》，历经2000多年，共收录海洋药物110余种，成为我国中医中药宝库中的一个重要组成部分。 近代的《全国中草药汇编》收录了海洋药物166种。《中草药大辞典》亦收录海洋药物144种。 第5页/共30页 2023/5/8开发利用海洋生物资源： 1945年从海洋污泥中分离到顶头孢霉菌，从中发现了头孢菌素，以后发展成系列的头孢类抗菌素，这一研究成果可认为是海洋药物开发最早的成功实例。 从海绵中发现了抗病毒药物ara-A。 上世纪60年代发现了河豚毒素并确定了其化学结构，相继完成了河豚毒素的人工合成。 1969年Spraggins从加勒比海的柳珊瑚Pkexaura homomakka中分离获得前列腺素15R-PGA2。 第6页/共30页 2023/5/8 随后各国学者相继开展海洋生物抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、防治心脑血管病、抗艾滋病等活性成分的研究。 在过去的几十年间，大约1万多种海洋天然产物被发现，其中有重要生物活性并已申请专利的新化合物约300多种。 在已发现的这些化合物中，不仅包括了陆生生物中已存在的各种化学结构类型，而且还存在很多特殊的新颖化学结构类型。 从海洋生物中发现了一系列高效低毒的抗肿瘤化合物。 第7页/共30页 2023/5/82 海洋天然产物的研究领域分类2.1 按药理活性分类根据药理活性海洋天然产物研究的10个重点领域。 2.2 按化合物结构分类 根据化合物结构海洋天然产物分为多种。第8页/共30页 2023/5/82.1 按药理活性分类 海洋抗癌药物研究 海洋心脑血管药物研究 海洋抗病毒药物研究 海洋抗衰老药物的研究 海洋消化系统药物研究第9页/共30页 2023/5/8 海洋消炎镇痛药物研究。 海洋泌尿系统药物研究。 海洋免疫调节作用药物研究。 其他海洋药物研究（如神经系统药物、抗过敏药物）。 海洋功能食品的研究开发。第10页/共30页 2023/5/8几个抗癌的海洋药物：膜海鞘素（Didemnin B ）苔藓虫素 (Bryostatin) 海兔毒素 （Dolastatin)海绵多羟基内酯（Discodermolide）第11页/共30页 2023/5/8（1）膜海鞘素B 1978年Rinctlart从加勒比海膜海鞘科—(Jidemn心ftc)被囊动物Trididemnum solidum中分离出了一些具有显著抗病毒活性的化合物，命名为膜海鞘素A、B、C、D和E（didemnin A，B，C，D和E）。5种化合物的区别仅在结构末端(R)的取代基．而不同的取代基与生物活性密切有关。末端为乳酰基脯氨酸的膜海鞘素B抗病毒活性比末端为N-甲基亮氨酸的膜海鞘素A强l0倍。动物实验结果说明膜海鞘素B虽有抗病毒作用，但毒性相当大。第12页/共30页 2023/5/8第13页/共30页 2023/5/8（1）膜海鞘素B膜海鞘素A和B除了抗病毒以外尚具有很强的杀灭细胞的作用。体外实验结果说明膜海鞘素B的细胞毒作用（即杀灭细胞的作用）比膜海鞘素A大10倍。动物体内抗癌作用亦较A强。 250kg被囊动物中分离得到25g膜海鞘素B，供美国癌症研究所进行系统的药效学和毒理研究以及Ⅰ期、Ⅱ期临床试验。膜海鞘素B为第一个进入临床试验的抗癌海洋天然化合物。Ⅱ期临床试验结果证实膜海鞘素B对非何杰金淋巴瘤和中枢神经瘤（星形细胞瘤／成胶质细胞瘤）有一定的疗效。 第14页/共30页 2023/5/8（1）膜海鞘素B鉴于膜海鞘素B在被囊动物中的含量甚微，国外学者进行了膜海鞘素B的半合成和全合成及结构改造研究，发现一种同系物去氢膜海鞘素B的抗癌活性为膜海鞘素B的6倍。 第15页/共30页 2023/5/8（2）Bryostatin 1 1968年Pettit从墨西哥海湾一种海洋苔薛动物总合草苔虫中提取到具有显著抗癌活性的物质，可使患PS白血病细胞小鼠的存活期延长一倍。然而由于样品来源和