抗癫痫药物的相互作用与合理用药.pptxVIP

抗癫痫药物的相互作用与合理用药第1页/共30页 抗癫痫药物的相互作用 与合理用药第2页/共30页 癫痫不同方案治疗的疗效 既往未治疗的病人 470 例尝试所有办法未达到无发作36% 首选单药治疗无发作率47%合并用药无发作率3%三选单药治疗无发作率1% Kwan P, Brodie MJ. N Engl J Med. 2000;342:314-319.次选单药治疗无发作率13%第3页/共30页 癫痫治疗的一般规律 新诊断癫痫 47% 一线AEDs 发作停止 13% 二线AEDs 发作停止 难以控制 40% 多药治疗 外科干预第4页/共30页 联合用药的指征单药治疗无效的发作 混合类型发作第5页/共30页 抗痫药联合应用原则不同作用机制药物相配伍(药效学）药物间的相互作用少或无（药动学）不良反应少或无重叠监测血药浓度 临床疗效及患者耐受性最好，费用最低第6页/共30页 理想的AEDs特征吸收快血浆蛋白结合率低半衰期长，呈线性动力学活性代谢产物少或无药物相互作用少或无不良反应少价格低廉第7页/共30页 抗痫药主要作用机制中枢抑制性递质— GABA中枢兴奋性递质— 谷氨酸、天门冬氨酸、 已酰胆碱离子通道—— 电压依赖性（Na Ca K） 化学性（Ca Na Cl）第8页/共30页 AEDs对钠通道的主要作用① 减少最大钠离子内流的幅度② 阻断电压依赖性失活向过度去极化的转移③延缓钠通道从失活状态的恢复 CBZ PHT VPA OXC LTG TPM ZNS第9页/共30页 电压门控性钙离子通道与 AEDs 分为B L N P Q R T 七种亚型,大脑有L、 P/Q、 N、 T四种亚型表达，前三种属于高电压激活通道，T型为低电压激活通道.阻滞L型通道的同时可以产生抗惊厥和诱发惊厥发作的作用，L型通道拮抗剂可诱发失神发作。CBZ PHT PB TPM有拮抗L型通道的作用，但它们的抗癫痫作用难以预测。第10页/共30页 电压门控性钙离子通道与 AEDs LEV TPM可阻滞N 通道， LTG GBP阻滞P/Q通道。 ZNS VPA 及TPM可抑制T型钙离子通道 乙琥胺、丙戊酸钠和托吡酯具有抑制T型钙离子通道 第11页/共30页 氯离子通道、GABA与抗癫痫药物 CNS的氯离子通道属于配基门控性离子通道，主要受 GABA与甘氨酸的调控 . GABA通过A、B、C三种受体发挥中枢抑制作用 PB BZs TPM 与GABAA结合，引起氯离子通道的开放，使神经细胞膜超极化。PB主要延长 通道的开放时间， BZs增加氯离子通道的开放频率，TPM增加通道开放频率的位点有不同。 第12页/共30页 氯离子通道、GABA与抗癫痫药物 脱羧酶 转氨酶↖㈠ ↓ ↓ VGB ↙㈠TGB 谷氨酸—— GABA —— 琥珀酸半醛——胶质细胞摄 ↑㈩GBP第13页/共30页 几种抗痫药的作用机制　　　　　　　　　　 药　　　　　　物 作　用　　机　　制　　　PHT BNs PB ESM VPA LTG TMP VGB GBP FBM CBZ 电压依赖性钠通道　　　 ＋　　　　　　　　 ＋　 ＋　 ＋ ＋? 电压依赖性钙通道　　　　　　　　　　　　＋　 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋? G