法定量测定人血浆中阿司匹林及其代谢产物水杨酸.pptxVIP

法定量测定人血浆中阿司匹林及其代谢产物水杨酸; 第六章 芳酸及其酯类药物分析;一、苯甲酸类 ;丙磺舒（pKa3.4）;(二) 主要理化性质 固体，一定的熔点，具苯环，有紫外吸收，只有苯甲酸钠溶于水。;二、水杨酸类 ;结构性质： 1、具有芳环、羧基及其它取代基团。 2、具有游离羧基呈酸性，可成盐或酯。 3、pka=3～6，酸性比盐酸、硫酸弱，比碳酸、苯酚强。 4、含共轭体系，在一定波长处有UV吸收。 5、均有红外吸收; 酸性：受苯环、羧基和取代基的影响 取代基为-X，-NO2，-OH时酸性比苯甲酸强 原因：吸电子效应，使羧基中-OH极性减弱，较易离解出质子，故酸性增强。 取代基为-CH3，-NH2， 酸性比苯甲酸弱 原因：斥电子效应，增加苯环电子云密度，增加-OH极性，不易离解出质子，使酸性降低。 ;氯贝丁酯;第二节、鉴别试验 （一）与铁盐 反应 1、水杨酸及其盐 反应条件：弱酸性（pH4~6） 反应现象：紫堇色 ;2、阿司匹林需加热水解后与FeCl3反应 方法：取本品0.1g 煮沸放冷 显紫堇色 加水10ml 加FeCl3 1d ; 3、苯甲酸（钠）与三氯化铁生成褐色沉淀 4、丙磺舒与三氯化铁成米黄色沉淀 ;6、氯贝丁酯的鉴别：异羟肟酸铁反应。氯贝丁酯分子中具有酯结构，与盐酸羟胺及三氯化铁作用，形成有色的异羟肟酸铁，显紫色。;（二）? 重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠具芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合产生橙红色沉淀。 ;（四）水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液反应 反应现象：水杨酸白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气 ;五、分解产物的反应 苯甲酸盐-升华 含硫药物-与氢氧化钠、硝酸反应产生硫 酸盐，或加热产生二氧化硫。 六、紫外吸收光谱 七、红外吸收光谱法 八、薄层色谱法 九、高效液相色谱法;第三节、特殊杂质检查 ? （一） 阿司匹林（ASA）合成工艺： ;（二）检查： 1、溶液的澄清度： （1）杂质来源：①原料②合成工艺中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。 （2）检查原理???利用药物与杂质在溶解行为上的差异进行检查 （3）检查方法： 取供试品0.5g 溶液应澄清 用45℃的碳酸钠试液10ml; 2、??游离水杨酸（SA）----特殊杂质 （1）来源：①生产过程乙酰化不完全（未反应SA） ②贮存不当水解而产生的SA （2）检查原理：阿司匹林+硫酸铁铵 不反应 水杨酸+硫酸铁铵 紫堇色 与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，不得更深。 ; 对氨基水杨酸钠中特殊杂质-间氨基酚 离子对-HPLC法：分离有机离子 -COOH、-SO3H 基团，选用带正电荷的有机铵盐；-NH2、-NH等阳离子，选用带负电荷烷基磺酸盐或烷基硫酸盐。缓冲盐调节溶液pH。 甲酚那酸中特殊杂质-铜，原子吸收分光光度法 氯贝丁酯中特殊杂质-对氯酚，气相色谱法 ;第四节、含量测定 1、酸碱滴定法 （1）直接滴定法： 1）：原理利用阿司匹林游离羧基的酸性，以标准碱滴定液直接滴定。 2）方法： 滴定液：NaOH(0.1mol/L) 溶剂：中性乙醇 指示液：酚酞 ;3）注意事项： A 采用中性乙醇做溶剂的目的： ①易于溶解样品 ②防止本品水解 B 滴定过程中不断振摇目的：防止局部碱度过大而促使其水解。 C 采用酚酞作指示剂：本品是弱酸，用强碱滴定时，化学计量点偏碱性，故选用在碱性区域变色的酚酞。 水杨酸检查合格用此法 ;; 3、两步滴定法 （1）适用范围：阿司匹林片剂 采用本法原因：①消除片剂中稳定剂干扰（枸橼酸或酒石酸） ②消除水解产物干扰：阿司匹林片在贮存过程水解产生水杨酸和醋酸 （2）测定：第一步：中和 精密称取片粉 酚酞指示剂 迅速滴至粉红色 加中性乙醇溶解 NaOH滴定液 酒石酸等稳定剂、 SA、ASA均成为相应钠盐 ;第二步：水解 中和后供试品液 水浴加热 加定量过量NaOH(0.1mol/l) 第三步：测定 用H2SO4滴定液 (0.05mol/l)滴定剩余的碱。 滴定结果用空白试验校正 每1ml H2SO4滴定液 (