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;相关链接:病毒; 1.来源
看法一:HIV来源于西非的大猩猩,可能是
1930 年前后,非洲土著人为了获取食
物而捕杀黑猩猩等动物时传染上的
看法二:20世纪50年代在非洲进行脊灰疫苗研
制时传播给人类; 2.发现
西非扎伊尔首都的一家医院1959年的血样中检出HIV。
1981年美国报道了首例艾滋病患者。
1983年法国巴斯德研究所别离到淋巴结肿大相关病毒(LAT)
1984年美国Gallo等亦从艾滋病人中别离到相似的病毒,称为人类嗜T细胞病毒III型(HTLV-III)。
1986年国际病毒分类委员会将其统一命名为HIV。;增殖周期包括5个阶段:;HIV的生活周期; 人类免疫缺陷病毒〔human immunodeficiency virus,HIV〕属逆转录病毒。
HIV-1
两型
HIV-2
HIV主要侵犯辅助T淋巴细胞,使机体细胞免疫功能局部或完全丧失。;抗HIV药〔抗艾滋病病毒药物〕分类;“鸡尾酒〞疗法是把蛋白酶抑制剂与其他多种抗病毒药剂混合使用,在艾滋病病毒刚侵入人体时下药,每一种药物针对艾滋病毒繁殖周期中的不同环节,从而抑制或杀灭艾滋病毒,从而使患者的发病时间延后数年。 ;又名叠氮胸苷〔Azidethymidine〕;【作用与用途】
与病毒DNA聚合酶结合,阻止病毒复制,抑制HIV,是治疗AIDS首选药。对HIV感染有效。可降低HIV感染患者的发病率,并延长其存活期;可显著减少HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率,除了抑制人和动物的反转录病毒外,齐多夫定也能治疗HIV诱发的痴呆和血栓性血小板减少症。常与拉米夫定或去羟肌苷合用。治疗无效者可改用去羟肌苷。
【不良反响】
骨髓抑制(贫血)、口腔溃疡、过敏。肝肾功能不全禁用。;扎西他宾〔zalcitabine,ddC〕
拉米夫定〔lamivodine,3TC〕
去羟肌苷〔didanosine,DDI〕
阿巴卡韦〔abacavir,ABC〕 ;地拉韦定甲磺酸盐是美国FDA于1997年批准上市的非核苷类逆转录酶抑制剂,与其它抗逆转录病毒药物联合应用,即“鸡尾酒疗法〞治疗艾滋病的第三种或第四种药物,已批准的适应症为应用于治疗由I型人免疫缺陷病毒(HIV-1)引起的感染。; ●利托那韦〔ritonavir〕
●奈非那韦〔nelfinavir〕
●沙奎那韦〔saquinavir〕
●英地那韦〔indinavir〕
●安普那韦〔amprenavir〕
蛋白酶是HIV复制过程中产生成熟感染性病毒所必需的,抑制此蛋白酶可阻止前体蛋白裂解,抑制成熟感染性病毒的生成,进而产生抗病毒作用。; ①阻断病毒核酸合成 大多数的抗病毒药阻断病毒核酸合成,却也时常干扰人类的核酸合成。
②抑制病毒繁殖 有些药物作用在反转录酶,以抑制病毒的繁殖,可用于感染人类后天免疫缺乏病毒的患者,如齐多夫定,另外有些药物可选择地对抗病毒,如阿昔洛韦; ③抑制病毒对宿主细胞的穿透能力 如金刚烷胺。
④抗病毒蛋白质 如干扰素。
;【性状】白色结晶性粉末,微溶于水,溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液,其钠盐可做成注射剂。
【体内过程】口服吸收差,生物利用度为15%~30%,血浆t1/2约3h。血浆蛋白结合率很低,易透过生物膜。药物局部经肝代谢,主要以原型自肾排出。;【抗菌谱】又名无环鸟苷,是广谱高效的抗DNA病毒药。抗疱疹病毒作用比碘苷强10倍,比阿糖腺苷强160倍。对乙型肝炎病毒也有一定作用。对RNA病毒无效。对正常细胞几乎无影响。
【临床应用】是第一个上市的开环类核苷类抗病毒药物。是广谱抗病毒药,是抗疱疹病毒的首选药。
【不良反响】少,偶有肾功能损害。 ;同类药物有:
伐昔洛韦〔valacyclovir〕
更昔洛韦〔ganciclovir〕
昔多弗韦〔cidofovir〕
泛昔洛韦〔famciclovir〕
喷昔洛韦〔penciclovir〕;【药理作用】 能特异性地抑制甲型流感病毒。
【临床应用】口服吸收好,可通过血脑屏障。是预防和早期治疗甲型流感病毒所致呼吸道感染。
【不良反响】厌食、恶心、头痛、眩晕、失眠、共济失调;【药理作用】又名疱疹净。抑制DNA病毒,对RNA病毒无效。
【临床应用】局部用药,治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染,对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好,对慢性溃疡性实质层疱疹性角膜炎疗效很差,对疱疹性角膜虹膜炎无效。
【不良反响】痛、痒,结膜炎和水肿等。 ; 【药理作用】为抗DNA病毒药。对疱疹病毒与水痘带状疱疹病毒均有作用。
【临床应用】治疗单纯疱疹型病毒
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