地中海贫血及新生儿筛查检测项目介绍.pptVIP

地中海贫血检测技术介绍 第二页，共二十八页。 地中海贫血 地中海贫血〔 Thalassemia 〕，简称地贫，世界上发病率最高、危害性最大的单基因遗传性疾病，主要分为α-地贫和β-地贫。 我国以长江以南各省发病率高，多见于广东、广西、海南、福建、云南、贵州、四川 等地区。 第三页，共二十八页。 重型α地贫导致孕妇新生儿死亡率增加； 重型β地贫胎儿出生时与正常胎儿无异，到3-6个月时就会逐渐出现严重贫血，如果不治疗，一般5岁左右死亡； 中间型地贫患儿需长期输血，长大根本丧失劳动力，生存质量明显下降。 地贫难治但可防！ 把住“三关〞 --婚检、孕检和产检 地中海贫血 地贫基因携带率不是防控目标，减少了多少中重度地贫的出生才是关键！ 第四页，共二十八页。 地中海贫血 中国南方α和β地贫的人群携带率 地区 携带率（%） α地贫 β地贫 合计 广西 17.6 6.4 24.0 云南 9.8 7.3 17.1 海南 12.7 2.7 15.4 广东 8.5 2.5 11.0 贵州 4.2 5.1 9.3 江西（南部） 3.5 2.9 6.4 福建 4.1 1.5 5.6 湖南 2.2 2.0 4.2 四川 1.9 2.2 4.1 重庆 1.0 2.3 3.3 J Clin Pathol, 2004; Clin Genet, 2022; 中华医学遗传学杂志, 2022. 第五页，共二十八页。 地中海贫血 α地中海贫血的临床类型 基因类型 临床类型 症状 αα/αα 正常人 -α/αα或αTα/αα 静止型 无症状 --/αα、-α/αTα或ααT/ααT或-α/-α 轻型 （标准型） 轻度贫血 --/-α或--/ααT 血红蛋白H病 溶血性贫血 --/-- Hb Bart’s胎儿水肿综合征 胎儿水肿 - a3.7 - a4.2 a2Ta1 - - 第六页，共二十八页。 地中海贫血 β地中海贫血的临床类型 基因类型 基因产物 临床类型 临床表现 β+/βA、β0/βA 能合成适量的β链 静止性及轻型β地贫 贫血不明显或轻度贫血 β+/ δβ+ 变异型纯合子 β链部分合成 中间型β地贫 介于重型和轻型之间（不需输血） β+/β+、β0/β0、 β+/β0 β链几乎不能合成 γ链合成相对增加 Hb F和Hb A2增加 重型β地贫 地中海贫血面容 溶血性贫血（需输血） β+ β0 第七页，共二十八页。 地中海贫血 突变种类 发生区域 致病原理 突变类型 表型 转录突变 起始位点上游启动子TATA框 使转录效率降低，mRNA生成量减少而产生的β+地贫 -28 (A -G) β+ -29 (A-G) β+ RNA加工突变 非编码区 IVS-1和IVS-2 影响mRNA剪切等加工过程不能准确进行形成异常的mRNA，导致β0或β+地贫 IVS-1 nt 1 (G-T) β0 IVS-1 nt 5 (G-C) β+ IVS-2 nt 654 (C-T) β+ RNA裂解部位（加帽部位） 由于异常的RNA加帽部位突变，影响RNA转录后不能准确裂解，产生不稳定的mRNA，使正常β链生成减少引起β+地贫 CapM (-AAAC) β+ 编码区 外显子突变引起相邻裂解信号被激活，影响IVS正常位点的剪接，生成异常mRNA，产生Hb E CD26/βeM (G-A) Hb E 翻译突变 编码区 导致生成的mRNA稳定性降低，或形成无功能的mRNA，从而不能合成正常的β珠蛋白链，多数为β0地贫 起始密码突变 IntM (T-G) β0 无义突变 CD17 (A-T) β0 CD43 (G-T) β0 移码突变 CDs14/15 (+C) β0 CDs27/28 (+C) β0 CDs31 (-C) β0 CDs41/42 (-TCTT) β0 CDs71/72 (+A) β0 β地中海贫血的常见突变类型 第八页，共二十八页。 凯普地中海贫血核酸检测技术 自主研发的导流杂交技术平台， 两项美国专利 第九页，共二十八页。 主要性能 本试剂盒用于可以快速准确同步诊断中国人常见的3种缺失型α-地中海贫血〔--SEA、-α3.7 和 -α4.2〕和3种突变型〔CS、QS、WS〕及β-地中海贫血15个突变位点〔16种突变类型〕, 分别为：【IVS-II-654(C-T)、-28(A-G)、-29(A-G)、CD14/15〔+G〕、CD17(A-T)、CD27/28〔+C〕、βE(G-A) 、CD41/42 (-TTCT)、CD43(G-T)、CD71/72(+A)、IVS-I-1(G-T, G-A)、 IVS-I-5(G-C)、Cap(-AAAC)、Int〔T-G〕、CD31(-C)】。 第十页，共二十八页