免疫医学之免疫应答.pptxVIP

免疫医学之免疫应答;主要内容;1．免疫应答的概念 ;免疫应答的类型;（2） 适应性免疫应答：是接受抗原刺激后产生的特异性免疫应答，是在非特异性免疫应答的基础上建立，又称获得性/适应性免疫应答（adaptive immune response）。 特异性免疫应答参与的主要细胞：T、B细胞和抗原递呈细胞。 ;2．适应性免疫应答的类型 ;3．免疫应答的基本过程 ;;4．免疫应答的结局及生物学意义 ;5．参与免疫应答的成份及免疫应答发生的场所; * 识别发生的部位 免疫应答发生在外周淋巴器官或组织 病原体进入血流或淋巴液 →转运至外周淋巴器官（脾脏或淋巴结或MALT） →被APC捕获、处理 →携带至外周淋巴器官的T细胞区 （淋巴结副皮质区或脾小动脉周围淋巴鞘等） →将抗原提呈给T细胞 →免疫应答;§1 . T细胞介导的免疫应答;一. T细胞对抗原的识别(识别/感应阶段);TCR-CD3复合物;TCR识别抗原的特点;T细胞对抗原的识别;TCR的MHC限制性识别示意图;T细胞对抗原的识别;免疫突触（ Immunological Synapse ）;二．T细胞识别抗原后的活化（反应阶段） ;2．T细胞活化的信号要求 ;;T细胞与APC的相互作用;细胞外信号的转导可转换成细胞内的生化事件，即引起基因的转录激活和表达。 由CD28/B7发出的第二信号能增强CK(IL-2)基因转录，增强mRNA的稳定性，促进细胞存活蛋白Bcl-XL的表达，从而保护T细胞免于凋亡；诱生T细胞表达CTLA-4分子，促进CD3分子的ITAM去磷酸化。 ;3．T细胞活化后的表现 ;细胞的增殖和分化;Th细胞增殖分化成Th1和Th2细胞;活化T细胞表达CTLA-4，限制T细胞过度激活;T细胞的活化、增殖和分化 TCR识别抗原肽 →启动胞内活化信号传递 →促使多种CK(IL-2)及CKR(IL-2R)基因转录表达 →推动细胞进入分裂周期 →克隆扩增并分化为效应细胞和记忆细胞 (Th1, Th2, CTL和Tm);三．T细胞活化的胞内分子机制（信号的转导过程）;信号转导过程;ZAP-70磷酸化（P56LCK）→①接头蛋白(LAT,SLP-76)活化→磷脂酶C-γ(PLC-γ)活化→裂解磷酯酰肌醇二磷酸（PIP2），使其成为IP3(三磷酸肌醇)和DAG（甘油二酯）。这是两个重要的信息分子。 ;IP3→开放胞膜Ca2+通道→Ca2+内流→Ca2+??→胞浆内钙调磷酸酶活化→转录因子（NFAT）去磷酸根→由胞浆转位至核内 ? DAG→活化蛋白激酶C(PKC)→活化转录因子NF-κB（使NF-κB与I-κB复合物解离）→转位至核内 ;ZAP-70磷酸化→活化G蛋白（GEF, guanine nucleotide exchangge factor, 鸟嘌呤核苷酸交换因子）→ 激活Ras→活化丝裂原激活的蛋白激酶（MAP激酶）级联反应→活化fos、Jun→转录因子（AP-1）活化。;第二信号的转导;;;转录因子的作用：结合到效应分子的基因调控区（增强子和启动子）促使细胞基因转录分泌CK和效应蛋白。CK和效应蛋白可分泌到细胞外，可表达在细胞膜表面。细胞外，如：IL-2、IFN-γ、TNF-β等多种淋巴因子。膜表面，如：CD-40L和FasL。 ;四．细胞免疫应答的效应形式(效应阶段) ;1. CD4+T细胞介导的炎症反应;;活化Th1细胞的效应 （1）活化CD4+Th1释放多种淋巴因子，此乃导致DTH性炎症反应的主要分子基础。 * IL-2：T细胞增殖，产生多种细胞因子 * IFN-γ：促进表达MHC-II，活化Mφ； * TNF、LT：促进内皮细胞表达AM，产生IL-8等； * MCF：Mφ趋化因子(chemoxaxis) * MAF：Mφ活化因子(activating) * MIF：Mφ移动抑制因子(migration inhibitor) （2）活化Th1表达 CD40L→ 活化Mφ； FasL → 胞毒效应；抑制T细胞过度激活;2. CD8+T细胞介导的细胞毒作用 ;CTL的产生 (1) CTLp的MHC限制性识别 * TCR识别靶细胞表面抗原肽/MHC-I复合物; (2) CTLp激活的双信号 * TCR识别特异性抗原产生活化信号1; * CTLp表面协同刺激分子(CD2、LFA-1、CD8等)与靶细胞表面相应配体(LFA-3、ICAM-1、MHC-I等)结合，提供活化信号2。 (3) 细胞因子 APC→Th1细胞激活→多种细胞因子（IL-2，I