HlA多态性遗传基础.pptxVIP

HlA多态性遗传基础; 二、共显性表达(co-dominant) 每一对等位基因位点的两个基因均为 显性基因，其编码分子可同时表达于细胞 膜表面。 可检出(群体)：A基因 --- 约27种； B基因 --- 约50种； C基因 --- 约10种； DR基因 --- 约23种； DQ基因 --- 约9种； DP基因 --- 约6种。;第3页/共16页; 三、单元型遗传 单元型(haplotype)：连锁在一条染色 体上的各基因位点组合。 HLA基因型(genotype)：由分别来源 于父和母的两个同源单元型构成。 表现型（phenotype）： HLA基因型 的编码产物。; 四、HLA遗传连锁不平衡 (linkage disequilibrium) 指某两个基因在同一单元型上存在的 频率与理论预期值存在差异的现象。 如: 北欧白人 --- A1-B8（单元型） 汉族人（华北）：B17-CW2、B46- CW1、A32-CW2等； 汉族人（华南）：B17-CW2、A33- B17、B46-CW1等。; 第五节 HLA分型 分型方法：血清学方法 细胞学方法 分子生物学方法; 1. 血清学分型法 --- 补体介导的微量细胞毒试验 原理： 抗体(HLA分型) + 淋巴细胞(受者) + 补体 ?淋巴细胞受损 ? 判定结果 （细胞死亡百分率） 主要应用：检测HLA-A、B、C抗原。; 2. 细胞学分型法 --- 混合淋巴细胞培养法（MLC) 分为：单向法和双向法 原理： 单向法：淋巴细胞(供者，X 线或丝裂霉素 处理) + 淋巴细胞(受者) ? 培养 ? 淋巴母细胞(判定结果)； 双向法：淋巴细胞(供者) + 淋巴细胞(受者) ? 培养 ?淋巴母细胞(判定结果)。 主要应用：检测DR抗原 ; 3. 基因分型法 --- 分子生物学技术 原理：比较供、受者编码HLA抗原基因 的DNA序列，判定供、受者间的 相似程度。 主要方法： (1) RFLP (限制性片段长度多态性)法 (2) PCR- RFLP法 (3) PCR-SSO(顺序特异性寡核苷酸)法 (4) PCR-SSCP(单链构象多态性）法; 第六节 HLA在医学上的意义 一、器官移植 移植成败的关键是供受者间主 要组织相容性抗原的相容程度。 HLA配型：--- 组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。 ; 二、免疫应答 1. 抗原提呈与MHC的限制性 抗原递呈： 抗原 ? APC ? HLA-Ⅰ类分子- 抗原肽复合物 ? 表达于细胞膜表面 ? CD8+T细胞识别； 抗原 ? APC ? HLA-Ⅱ类分子- 抗原肽复合物 ? 表达于细胞膜表面 ? CD4+T细胞识别。 ; MHC限制性（或称限制性识别