免疫耐受的教案.pptxVIP

第1页/共36页免疫耐受的教案第2页/共36页天然免疫耐受现象 Owen(1945年)发现异卵双生小牛血清嵌合体第3页/共36页第4页/共36页机　体Ag1 → → T、B细胞活化，I R ( + ) 免疫效应物→ 排斥Ag1(免疫原)Ag2 →　→ T、B不活化，I R ( -- ) 耐受 无效应物 → 不排斥Ag2(耐受原)同一个抗原物质在不同情况下既可以是免疫原也可以是耐受原，主要取决于抗原的理化性质、剂量、进入机体的途径和被免疫个体的遗传背景等因素。第5页/共36页免疫耐受的基本概念与特点基本概念：机体对Ag的刺激表现为“免疫不应答”，即Ag不能激活T、B细胞完成特异正免疫应答过程，不能执行正免疫应答效应的现象，免疫耐受 (immunological tolerance)。特点：免疫耐受具有免疫特异性，即：只对特定的抗原不应答，对不引起耐受的抗原，仍能进行良好的免疫应答；具有记忆性。第6页/共36页免疫耐受与正免疫应答 相同点：均需抗原刺激，经诱导形成；具有特异性；具有记忆性。 不同点：正免疫应答经抗原刺激，产生免疫应答产物；而免疫耐受经抗原刺激，不产生免疫应答产物 (抗体、效应性T细胞)，也称为负免疫应答。免疫耐受与免疫缺陷、免疫抑制 相同点：免疫耐受对抗原刺激不应答，免疫缺陷、免疫抑制对抗原刺激不应答或应答低下。 不同点：免疫耐受的不应答是针对特定抗原，具有特异性；免疫缺陷、免疫抑制的不应答或应答低下是针对多种不同的抗原，无抗原特异性。 免疫耐受与正免疫应答、免疫缺陷、免疫抑制的异同点第7页/共36页自身免疫性疾病免疫耐受免疫应答免疫缺陷病免疫应答免疫耐受第8页/共36页第一节 免疫耐受的形成及表现胚胎期及新生期接触Ag所致免疫耐受 胚胎期、新生期 不成熟的T及B淋巴细胞接触抗原(自身抗原或外来抗原) 维持终生 中枢耐受 (central tolerance) 后天接触Ag所致免疫耐受 成熟机体 成熟的T及B淋巴细胞接触抗原 可恢复 外周耐受（peripheral tolerance） 第9页/共36页胚胎期及新生期接触Ag所致免疫耐受胚胎期嵌合体形成中的耐受1945年，Owen红细胞嵌合体 (chimeras)，皮肤移植互不排斥无关小牛皮肤移植则排斥这种耐受具有抗原特异性第10页/共36页胚胎期及新生期接触Ag所致免疫耐受胚胎期人工诱导的免疫耐受 Medawar验证了Owen的发现证实了Burnet的假说：在胚胎发育期，不成熟的自身免疫应答细胞接触自身抗原后，会被克隆清除，形成对自身抗原的耐受。 第11页/共36页后天接触抗原导致的免疫耐受免疫耐受形成的条件一、抗原方面：性状、剂量、进入途径、抗原表 位的特点等二、机体方面：机体发育程度与年龄、种系、机 体免疫状态第12页/共36页抗原剂量：给小鼠注射不同剂量的BSA10-810-710-6无过低耐受产生高水平的Ab合适无过高耐受颗粒可溶聚合体单体抗原类型易致耐受免疫途径口服Ag粘膜免疫，全身耐受表位特点：有些决定基易诱导耐受抗原的持续存在抗原变异第13页/共36页Ag剂量低带耐受高带耐受通常T细胞比B细胞更易于诱导耐受，所需抗原量低，耐受持续时间长（数月～数年）；而诱导B细胞耐受，需要较大剂量的抗原，B细胞耐受持续持续时间较短（数周） ；第14页/共36页 ?机体因素与免疫耐受1）机体发育程度与年龄 胚胎期新生期成年期2)??动物种系 灵长类，有蹄类胚胎期可诱导耐受 大、小鼠胚胎期、新生期易耐受 同一种属品系致耐原剂量不同3) 免疫状态 免疫细胞 免疫细胞的成熟度 免疫抑制 全身淋巴组织照射 免疫抑制剂或针对免疫系统的抗体处理 数量、功能降低→耐受第15页/共36页第二节 免疫耐受的机制中枢耐受外周耐受第16页/共36页在胚胎期及出生后在T与B细胞发育过程中，遇自身抗原所形成的耐受（克隆清除、失能）。中枢耐受基因重排第17页/共36页第18页/共36页外周耐受成熟T、B细胞遇自身或外来抗原不产生正免疫应答对自身或外来抗原耐受的机制不同 克隆清除（clonal deletion） 免疫忽略（clonal ignorance） 克隆失能（clonal anergy） 免疫抑制细胞 其它免疫调节机制第19页/共36页针对组织特异自身抗原的T细胞 高亲和力TCR及高浓度自身抗原 克隆清除 低亲和力TCR或低浓度自身抗原等 不足以活化初始T细胞免疫忽略 自身反应性T/B细胞与相应组织特异抗原 并存，不引起自身免疫。 克隆清除及免疫忽略 第20页/共36页免疫隔离部位的抗原在生理条件下的不应答 原因：生理屏障抑制性细胞因子 如TGF-?、IL-4、10等 如脑、眼前房、睾丸、胎盘第21页/共36页例：交感性眼炎 一只眼外伤时，晶体蛋白等眼内蛋白成