抗菌药物合理应用原则.ppt

抗菌药物合理应用原则第一页，共七十八页，2022年，8月28日 抗菌药物的合理使用： 保持微生态的平衡：临床上治疗感染时应尽量选用不干扰或少干扰菌群的药物。针对干扰菌群程度将抗菌药物分为三类：1、不干扰者有青霉素G、头孢克罗、头孢拉定、多粘菌素、强力霉素、红霉素、喹诺酮类、替硝唑、复方新诺明等。2、干扰小者有头孢呋新、头孢噻肟。3、干扰菌群明显者有氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、哌拉西林、头孢哌酮、头孢三嗪、头孢他定、亚胺配能、氯林可、四环素、灭滴灵。第二页，共七十八页，2022年，8月28日 药效评估 最小抑菌浓度；最小杀菌浓度；药时曲线；药时曲线下面积；胞内浓度；组织浓度；药物后效作用。第三页，共七十八页，2022年，8月28日 药代动力学/PK>PD1g亚胺培南和美罗培南静滴药时曲线024681101001000imipenem (9 例病人)meropenem (10例病人)mg/l小时第四页，共七十八页，2022年，8月28日 各种抗菌药物的PAE抗生素细菌PAE（小时）备注体外体内Β-内酰胺类蛋白、核酸合成抑制剂：氨基糖苷、喹诺酮、四环素、大环内酯、克林霉素、利福霉素G+G-G+G-1-2<12-62-62-6<14-102-8链球菌除外，亚胺培南有PAE,尤对铜绿假单胞菌第五页，共七十八页，2022年，8月28日 抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数杀菌作用特性PK/PD参数抗菌药物浓度依赖性杀菌和强持续效应AUC/MIC或Cmax/MIC氟喹诺酮类氨基糖苷类制霉菌素两性毒素B时间依赖性杀菌和弱～中等程度持续效应T＞MICβ内酰胺类、红霉素等老一代大环内酯伊曲康唑时间依赖性杀菌和强持续效应AUC/MIC阿奇霉素等新一代大环内四环素类万古霉素氟康唑第六页，共七十八页，2022年，8月28日 关键是维持药物浓度高于MIC的时间 T> MIC or AUC> MICAUCCmax对时间依赖性抗生素 (β—内酰胺类抗生素)T> MIC or AUC> MIC第七页，共七十八页，2022年，8月28日 0.1mg/ml1.0mg/ml图 中介耐药选择期第八页，共七十八页，2022年，8月28日 MPCMIC防突变浓度最小抑菌浓度突变选择窗1010CFU/ml第九页，共七十八页，2022年，8月28日 抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌药物系具有杀菌或抑菌活性，主要供全身（部分也可用于局部）的各种抗生素和化学合成的药物，其中，抗生素仅指对某些微生物有杀菌或抑菌作用的微生物产物及抗生素的半合成衍生物。第十页，共七十八页，2022年，8月28日 一、β内酰胺类抗生素 β内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有β内酰胺环的一大类抗生素，这一大类抗生素具有抗菌活性强、毒副反应少、临床疗效好的共同特点。目前在临床上已广泛的应用。近年来，这一类抗生素中新药不少，但细菌的耐药性的问题也日益严重。 第十一页，共七十八页，2022年，8月28日 第十二页，共七十八页，2022年，8月28日 1．青霉素类本类药物是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。青霉素和（Penicillin G, Benzylpenicillin）和苄星青霉素（长效西林，Benzathine Penicillin G, Bicillin）的特点：①窄谱：革兰阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体；②不耐酸、不耐β-内酰胺酶，金黄色葡萄球菌（下称金葡菌）和表皮葡萄球菌（下称表葡菌）对其普遍耐药；③肾小管分泌排泄，丙碘舒、磺胺药、阿司匹林可与该药竞争而延缓其排泄；④变态反应反生率高，用药前必须作过敏原皮试；第十三页，共七十八页，2022年，8月28日 ⑤青霉素可肌注或静脉给药，苄星青霉素仅供肌注。第十四页，共七十八页，2022年，8月28日 耐酶青霉素的特点：①耐青霉素酶、耐酸②窄谱；③限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染；④组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林能渗入骨组织，但均难以透过血-脑屏障和眼玻璃体液。⑤同类药物间的比较。第十五页，共七十八页，2022年，8月28日 表 耐酶青霉素类药物间比较苯唑(Oxacillin, P12)氯唑(Cloxacillin)氟氯(Flucloxacillin)双氯唑(Dicloxacillin)抗菌活性11:1.51:1.81:2半衰期(hr)11.51.82蛋白结合率(%浓度(mg/l)16.7181823组织浓度较高者体液(除外腹水、痰、胎盘)胸水、骨、关节、胎盘、乳汁均衡骨、关节、胎盘第十六页，共七十八页，2022年，8月28日 广谱青霉素1）氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素（Ampicillin）和羟氨苄青霉素（阿莫西林, Amoxycill