调血脂药七年制.ppt

第一页，共二十五页，2022年，8月28日 一、基本概念 二、原发性高脂蛋白血症及治疗药物 三、 HMG-CoA 还原酶抑制剂 四、抑制胆固醇吸收药 五、烟酸类 六、苯氧酸类 (贝特类) 第二页，共二十五页，2022年，8月28日 一、基本概念 1. 血脂 (blood lipids) 血浆中所含脂类的总称；包括游离 胆固醇 (FC)、胆固醇酯 (CE)、三酰甘油 (TG)、磷脂 (PL) 和游离脂肪酸 (FFA). 2. 脂蛋白 (LP) 血脂 + 载脂蛋白 (Apo) 组成。 如 CM、VLDL、IDL、LDL、HDL 和脂蛋白(a) [Lp(a)]. 第三页，共二十五页，2022年，8月28日 血浆脂蛋白水平与动脉粥样硬化的 形成有密切关系。 血浆 TC、 VLDL-C、LDL-C 水平 升高，氧化型低密度脂蛋白 (Ox-LDL) 的形成， LDL-R 数量↓或活性↓，血 浆 HDL 或 HDL-C 水平↓，均可能导致 动脉粥样硬化发生。 第四页，共二十五页，2022年，8月28日 3. 载脂蛋白 (Apo) 的作用 ① 与血浆脂质结合，构成脂蛋白； ② 作为脂蛋白-受体相互作用的配体； ③ 作为调节脂蛋白代谢酶的辅因子。 4. 高脂血症 (hyperlipemia) 或高脂 蛋白血症 (hyperlipoproteinemia) 血浆脂质，尤其是TC和/或 TG 水平升高达一定程度。 第五页，共二十五页，2022年，8月28日 二、原发性高脂蛋白血症及治疗药物 类型 升高的脂蛋白 Ch TG 动脉粥样硬化的危险 治疗药物 Ⅰ CM + +++ － 无 Ⅱa LDL ++ － 高度 他汀类±树脂 Ⅱb LDL+ VLDL ++ ++ 高度 贝特类，他汀 类，烟酸 Ⅲ ?VLDL ++ ++ 中度 贝特类 Ⅳ VLDL + ++ 中度 贝特类 (±鱼油) Ⅴ CM + VLDL + ++ － 无 (±鱼油) 第六页，共二十五页，2022年，8月28日 第七页，共二十五页，2022年，8月28日 三、 HMG-CoA 还原酶抑制剂 这类药物被称为羟甲基戊二酸单酰 辅酶 A 还原酶抑制剂, 它们竞争性抑制 3-羟-3-甲戊二酰辅酶 A (3-hydroxy-3- methylglutaryl-CoA, HMG-CoA) 还原酶 的活性；其代表药物是他汀类 (statins). 第八页，共二十五页，2022年，8月28日 临床常用的他汀类药物 洛伐他汀 (lovastatin; 美降之) 辛伐他汀 (simvastatin; 舒降之) 普伐他汀 (pravastatin; 普拉固) 氟伐他汀 (fluvastatin; 来适可) 阿伐他汀 (atorvastatin; 阿活他汀) 西立伐他汀 (cerivastatin; 拜斯亭) 第九页，共二十五页，2022年，8月28日 【药理作用】 1. 调血脂作用 竞争性抑制 HMG-CoA 还原酶活性。 ① 干扰肝脏 Ch 合成，明显↓血浆 Ch; ② 使肝细胞表面 LDL-R 表达↑, 血浆 LDL 和 IDL 清除↑; ③ Apo B 合成↓, VLDL 合成↓, 血浆 TG 轻度↓, HDL↑. 2. 对血管平滑肌细胞的作用 抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移，减 少胶原纤维合成；洛伐他汀作用最强。 第十页，共二十五页，2022年，8月28日 第十一页，共二十五页，20