抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿.pptxVIP

第1页/共46页抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训稿第2页/共46页一、药物代谢动力学的一些常用参数 ⒈ MIC(minimal inhibitory concentration): 能抑制培养基内细菌生长的最低浓度，称为最低抑菌浓度 ⒉ MBC（ minimal bactericidal　concentration ）：能够杀灭培养基内细菌（即杀死99.9%供试微生物）的最低浓度称为最低杀菌浓度 ⒊ 持效时间：根据时间依赖型抗生素的特点，当药物的血药浓度达到MIC时，即可有效地杀灭细菌，这个时间称为“持效时间” 第3页/共46页一、药物代谢动力学的一些常用参数 ⒋超过MIC的时间（T＞MIC）：即高于MIC90的时间，它与游离抗生素的血清浓度超过MIC的时间有关。通常的表示方法是:占给药时间间隔的百分数或占24小时内的百分数来表示，如果超过MIC的时间为40%（最好为50%），即意味着药物的游离血清浓度超过MIC的时间在给药间隔时间内至少占40%。这里有几点值得注意的事项：① MIC值与超过MIC的时间呈反比；②抗生素杀灭细菌的疗效与浓度曲线下面积或/和峰浓度无关；③超过MIC的时间因细菌的种类不同而不同；④与抗生素种类的不同也不同。超过MIC的时间是评价时间依赖型抗生素效果的主要参数第4页/共46页一、药物代谢动力学的一些常用参数 表1 部分β-内酰胺类和大环内酯类抗生素的超过MIC时间 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 卡他莫拉氏菌 MIC90（mg/L） T＞mic%间隔 MIC90（mg/L） T＞mic%间隔 MIC90（mg/L） T＞mic%间隔阿莫西林/克拉维酸 2 41 2 41 0.25 94阿莫西林 2 41 8－ 8－头孢克洛 64－ 16－ 2 31头孢呋新 8－ 4 3 2 9头孢克肟 32－ 0.12＞980.5 32红霉素 32 8 0.25 100克拉霉素 32 8 0.12 43第5页/共46页一、药物代谢动力学的一些常用参数 ⒌ 抗生素后效应（post antibiotic effect，PAE）：当抗菌药物与细菌接触一短暂时间后，药物浓度即逐渐下降，低于最小抑菌浓度，或药物全部排出以后仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，此种现象称之。几乎所有的抗菌药物都有PAE。这一现象早在1946年即被Parker等发现，但到到70年代才由McDonald、Vogelman与Craig等提出了抗生素后效应这一理论并对此现象下了定义。近10年来人们对PAE进行了深入地研究和探讨，并将PAE作为评价新抗生素的重要参数和设计临床给药方案的参考依据。第6页/共46页一、药物代谢动力学的一些常用参数PAE产生的机理尚未完全明确，可能是因药物持续存在于靶细胞作用部位和抗生素引起细菌的非致死性损伤所致。抗生素与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBP）结合后，破坏了细胞壁的合成，细菌生成无细胞壁的球状体，PAE 就是球状体再合成细胞壁所需的时间。第7页/共46页一、药物代谢动力学的一些常用参数另一种可能是抗生素从靶位解离及酶恢复活性所需的时间。抗生素促白细胞效应（PALA）也可导致PAE。当细菌与高浓度的抗生素接触后，菌体变形更易为吞噬细胞识别，使细菌修复再生的时间延长，而产生 PAE。PAE 的存在提示药物在血清和组织浓度低于MIC时仍能抑制细菌的生长，药物的有效性并未消失。第8页/共46页一、药物代谢动力学的一些常用参数 ⒌ 抗生素后效应 现阶段，各类抗生素的PAE研究主要局限于体外，根据实验组细菌菌落形成单位（cfu）增加一个对数数量级（lg）所需时间（T）与对照组cfu增加1 lg所需时间（C）的差值来表示，则PAE（h）?T?C。而在体内研究时，还需减去血药浓度超过最低MIC的时间（M），即：PAE（h）?T?C ?M。PAE的理论指出，确定抗生素的给药时间间隔应根据药物浓度超过MIC或最低MBC的时间加上PAE的持续时间，这样做可以延长给药时间，减少药物剂量，起到既不影响疗效又可降低药物不良反应的作用。因此在进行序贯疗法时必须考虑PAE 第9页/共46页一、药物代谢动力学的一些常用参数表2 β-内酰胺类抗生素的体内PAE（h） 受 试 细 菌药 物 金黄色葡萄球菌 大肠埃氏菌 肺炎克雷伯杆