mhc及其编码分子.pptxVIP

mhc及其编码分子;MHC的概念：MHC是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其产物是参与抗原呈递和T细胞激活的关键分子，在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。人的MHC统称为HLA复合体（human leucocyte antigen complex) ，位于第6号染色体上，小鼠的MHC称H-2复合体，位于第17号染色体上。 ;第一节 MHC结构及其多基因特性;第4页/共53页;一、经典MHC-I类基因和MHC-II类基因;第6页/共53页;第7页/共53页;二、免疫相关基因;第9页/共53页;三、I类和II类基因的表达产物-HLA分子;I类分子由重链（α链）和β2m组成。 α链为HLA-I类基因编码的产物，由胞外区、跨膜区和胞内区组成。胞外区有α1、 α2和α3三个结构域。 α1、 α2组成肽结合槽，是与内源性抗原肽结合的部位； α3是被CD8分子、识别结合的部位。β2m是由第15号染色体编码的，只在胞外区与α链借非共价键连接。 I类分子由重链（α链）和β2m组成，分布于所有有核细胞表面。 ;α2;HLA-II类分子的结构：II类分子由α链和β链组成。两条链均由HLA-II类基因编码，均有胞外区、跨膜区和胞内区，胞外区均有两个功能区。 α1 β1组成肽结合槽，是与外源性抗原肽结合的部位， β2是被CD4分子识别、结合的部位。 主要分布在专职APC上（B、DC、M?） ;β1;;第二节 MHC的多态性（遗传特点）;第17页/共53页;第18页/共53页;第19页/共53页;基因类别;第21页/共53页;第22页/共53页;四、HLA多态性的产生及其意义 HLA产物对抗原的呈递具有一定选择性，自然界中的抗原是多种多样的，由HLA基因复合体的多基因性、多态性决定的HLA高度多样性极大扩展了机体群体对抗原呈递的范围，是高等动物抵御不良环境的一种适应性表现。;第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用;第25页/共53页;第26页/共53页;第27页/共53页;第28页/共53页;第29页/共53页;第30页/共53页;第31页/共53页;第32页/共53页;第33页/共53页;第34页/共53页;第35页/共53页;第36页/共53页;第37页/共53页;第38页/共53页;第四节 MHC的生物学功能;;第41页/共53页;2、内源性抗原的提呈（MHC-I）;内源性抗原的提呈（续）;第44页/共53页;2、免疫应答中MHC 限制；T细胞识别抗原时遵守的法则 ;第46页/共53页;;;4、参与免疫调节 主要是免疫相关基因的作用;第五节 HLA与临床医学;第51页/共53页; 疾病 HLA 型别 相对危险性 强直性脊柱炎 B27 100 青少年类风关 B27 24 Reiter病 B27 30-50 Bechat综合征 B51 10-15 发作性睡眠病 DR2 20 寻常天疱疮 DR4 24 I 型糖尿病 DR3/DR4 20 ;感谢观看！