免疫学15自身免疫与自身免疫性疾病复旦.pptxVIP

免疫学15自身免疫与自身免疫性疾病复旦;一、概述 1.自身免疫与自身免疫性疾病的概念 2.自身免疫性疾病的基本特征 3.自身免疫性疾病的分类; 1.自身免疫与自身免疫性疾病的概念 自身免疫（autoimmunity） 机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答的现象 自身免疫性疾病（autoimmune disease，AID） 机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答而导致的疾病状态，称自身免疫病 细胞克隆选择学说： ; 2.自身免疫性疾病的基本特征 1?? 血液中可检测到高效价的自身抗体和（或） 与自身物质成分起反应的自身应答性T 淋巴细胞 2 自身抗体和（或）自身应答性T 淋巴细胞造成组织、 器官的免疫损伤或功能障碍 3???病情的转归与自身免疫应答强度密切相关 4???反复发作、慢性迁延 5???动物模型的复制及过继转移 6???遗传倾向、好发于女性 7???病因不明 其中，第1、第2条不可缺少;第5页/共31页;第6页/共31页;3.自身免疫性疾病的分类;第8页/共31页;Rheumatoid arthritis;（一）II型超敏反应引起的AID 1. 自身抗体引起的细胞破坏性AID 细胞表面受体自身抗体引起的AID 细胞外成分自身抗体引起的AID;1）抗血细胞表面抗原的抗体引起的AID 自身免疫性血小板减少性紫癜 2）抗细胞表面受体抗体引起的AID 毒性弥漫性甲状腺肿、重症肌无力 重症肌无力：神经肌肉接头传递的自身免疫病 （1）?? 胸腺病变 （2）?? IgG增多，血中抗乙酰胆碱受体抗体阳性 3）细胞外抗原的自身抗体引起的AID 肺-肾综合症 ;第12页/共31页;第13页/共31页;（二）III型超敏反应引起的AID 自身抗体-免疫复合物引起的AID ;SLE（非器官特异性） 多种自身抗体形成：抗核抗体、抗DNA、RNA... 免疫损伤：狼疮细胞形成，皮肤、关节、心血管、肾、肝… 原因： （1）?? 慢病毒持续性感染 （2）?? Ag-Ab complex沉积 （3）?? 药物应用 ; a.Negative b.Homogeneous pattern c.Peripheral pattern d.Cytoplasmic pattern e.Nucleolar pattern f.Cytoplasmic+nucleolar pattern ; a. Negative b. ? 400 c. ? 100 d. ? 40;（三）IV型超敏反应引起的AID T细胞对??身抗原应答引起的炎症性伤害 ;第19页/共31页;Activated CNS-specific T cells infiltrate the CNS, Become reactivated and Contribute to MS;三、 AID的致病相关因素 1.自身抗原的改变或与自身抗原有关引起自身免疫病的抗原 一）??? 隐蔽抗原的释放（晶状体、精子、甲状腺） 二）??? 自身抗原发生改变 Ag变性、代谢改变、遗传结构改变致Ag表达改变、药物影响 a-甲基多巴：RBC膜上e抗原 抗RBCAb 自身溶血性贫血 肼苯哒嗪：改变核成分 抗核Ab SLE样综合症 病毒感染：整合DNA 抗自身Ab，干扰FasL表达，T、B增生 ;1.自身抗原的改变或与自身抗原有关引起自身免疫病的抗原 三）???交叉抗原的作用: A型乙型溶血性链球菌 vs 人心肌Ag 12型链球菌 vs 肾小球基底膜 四）???分子模拟作用 : 病原体氨基酸序列和人的多肽序列相同 五）???表位扩展(determinant spreading ) 优势表位(dominant epitope) 初始接触免疫细胞时刺激免疫应答的表位 隐蔽表位(cryptic epitope) 后续免疫应答中刺激免疫应答的表位;第23页/共31页;