药物代谢动力学药物吸收.pptVIP

（三）淋巴循环： 1、淋巴液流速极慢（血流的1/500~1000）。 通常对药物转运不重要 2、是转运脂肪、脂溶性维生素、胆固醇和一些酶的主要途径。 　　因它们形成乳糜微粒体积大，不能穿过毛细血管壁（有基膜），而被乳糜淋巴管摄取。 3、不受肝脏首过效应的影响：药物经肠道淋巴吸收，绕过肝脏，经胸锁骨下静脉入大循环。 第六十一页，共一百二十七页，2022年，8月28日 5、影响药物淋巴吸收的因素 ①药物的脂溶性：亲脂性↑，趋于淋巴吸收；且 能加速淋巴液流动 ②吸收部位：小肠前部 ③赋形剂作用：油溶性赋形剂易于淋巴转运 　指导新药设计： 　如 抗癌药物如环孢菌素、干扰素药物的淋巴系统靶向设计。可提高治疗效果，减少毒副作用。 第六十二页，共一百二十七页，2022年，8月28日 三．疾病因素 1. 疾病引起的胃肠道pH改变：胃酸缺乏pH与 胃癌pH↑（3-7），使一些药物吸收缓慢。 2. 腹泻：使肠内容物快速通过小肠并干扰绒毛功能，使药物吸收↓。 3. 甲状腺功能↓，肠转运速率↓，药物吸收↑。反之，药物吸收↓。 4. 胃切除，排空↑，部分药物吸收↑； 幽门狭窄反之。 5.肝脏疾病 第六十三页，共一百二十七页，2022年，8月28日 第三节 影响药物吸收的理化因素 一．药物的解离度与脂溶性 （一）解离度与pH 弱酸性药物(如水杨酸、阿司匹林)能从胃部吸收。 弱碱性药物(如阿托品)在胃内脂溶性小，没有明显的吸收。 第六十四页，共一百二十七页，2022年，8月28日 弱酸或弱碱性药物的脂溶性大小取决于其pKa与所处的介质pH。pH分配假说即 Henderson—HasseIbach方程 设 Cu为未解离型（分子型）药物浓度； Ci为解离型药物浓度，则： 对酸性药物：pka-pH=log(Cu/Ci) 当pkapH 时,CuCi(分子型多) 即pH小或偏酸有利于酸性药物吸收。 当pka=pH时 ,Cu=Ci(分子型与离子型相等) 对碱性药物：pka-pH=log(Ci/Cu) 当pkapH ,CuCi(分子型多)， 即pH大或偏碱有利于碱性药物吸收。 第六十五页，共一百二十七页，2022年，8月28日 例1. 阿司匹林(pKa3. 5) （1）在PH2.5的胃液中的离子化比率： 由pka-pH=log(Cu/Ci) 得3.5-2.5=log(Cu/Ci) Cu/Ci=101 即在pH 2.5的胃液中非离子化或分子型的阿司匹林是离子化的10倍。 （2）在pH 6.5的小肠内的离子化比率： 3.5-6.5=log(Cu/Ci) Cu/ Ci =10-3=1/1000 或Ci=1000Cu 即离子化阿司匹林是非离子化的1000倍 第六十六页，共一百二十七页，2022年，8月28日 例2.可待因pKa=8,在pH2的胃液中： pka-pH=log(Ci/Cu) 8-2= log(Ci/Cu)， 得 Ci/Cu=106 绝大部分解离，吸收差。 对两性药物，则在胃肠道中PH为其等电点时，有利吸收。 注意：P28 1. 肠内吸收药物不完全服从PH分配假说。因： 　　1) 小肠表面微循环PH肠内； 　　2)小肠吸收面积大，分子型虽少但因吸收快，使离子型不断形成分子型而吸收。 2. 离子型可通过微孔途径吸收。 第六十七页，共一百二十七页，2022年，8月28日 药物吸收与pKa的关系 a：药物的胃吸收 b：药物的小肠吸收 药物pKa值与大鼠胃肠道吸收的关系 酸性药物吸收胃与肠中均随pKa的增大而增加碱性药胃中吸收差，小肠中吸收好 第六十八页，共一百二十七页，2022年，8月28日 （二） 脂溶性 由油／水分配系数Ko/w 决定。是影响药物穿透脂性生物膜的主要理化性质之一。 油／水分配系数：指药物在有机溶媒（油相如氯仿、醋酸乙酯等）中的溶解度与在水中溶解度的比值（的对数）。 未解离药物若 Ko/w大，脂溶性大，易透过生物膜。 第六十九页，共一百二十七页，2022年，8月28日 注意：P29 1.Ko/w与药物的吸收率并非简单的线性关系。 若过多地增加油溶性．吸收反而下降，因为溶于类脂膜中的药物对体液的亲和性很弱。 2.有的游离型药物脂溶性差，也不易吸收。如葛根素，可形成磷脂复合物以提高脂溶性（5倍） 3.可制成前体药物以提高脂溶性，使吸收增加。如红霉素+丙酸酯，其油／水分配系数增加180倍，在体内经代谢又释放母体药物。 4. 药物分子量也与吸收有关 5、经主动转运的药