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解热镇痛抗炎药知识第1页/共41页 2023/5/232解热镇痛抗炎药Antipyretic Analgesic Drugs第2页/共41页 3概 述解热镇痛药为一类具有解热、镇痛药理作用，同时具显著抗炎、抗风湿作用的药物。故又名解热镇痛抗炎药。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类(non-steroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs)。第3页/共41页 4第4页/共41页 2023/5/235NSAIDs的药理作用及作用机制第5页/共41页 6病毒细菌细菌产物抗原-抗体内毒素组织损伤外热原PG合成酶-环氧酶发热花生四烯酸前列腺素（PG）解热1. NSAIDs解热作用机制吞噬细胞内热原磷脂体温调定点NSAIDs--第6页/共41页 71．解热作用特点：降低发热者体温，对正常人无影响。机理：抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(COX-2)活性，从而抑制该部位前列腺素(PG)的合成，使体温调节中枢的体温定点恢复正常。第7页/共41页 8第8页/共41页 9镇痛作用机制第9页/共41页 102.镇痛作用特点为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制。镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。镇痛作用部位主要在外周。镇痛机制是抑制局部PG合成，减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。第10页/共41页 11药物镇痛强度作用部位机 制成瘾性呼吸抑制应 用阿司匹林中等外周 抑制PG合成无无 慢性钝痛 吗啡强中枢 激动阿片受体有有 急性剧痛吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较：第11页/共41页 123. 抗炎作用 苯胺类药物无抗炎作用第12页/共41页 134. 其他作用抑制某些细胞黏附分子的活性表达抗肿瘤预防和缓解阿尔兹海默病发病延缓角膜老化第13页/共41页 14NSAIDs的临床应用抗炎抗风湿：治疗风湿及类风湿性关节炎、强制性脊柱炎、骨关节炎等解热镇痛：各种慢性钝痛，如感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。第14页/共41页 15NSAIDs的不良反应：胃肠道反应皮肤反应肾损害肝损害心血管系统的不良反应血液系统反应其他：中枢神经系统的反应第15页/共41页 16环氧酶(cyclooxygenase，COX)第16页/共41页 17NSAIDs的作用与抑制COX的关系NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少不良反应解热、镇痛、抗炎结构酶生理作用诱导酶致炎作用第17页/共41页 18NSAIDs的分类非选择性COX抑制药水杨酸类：阿司匹林（Aspirin）苯胺类：对乙酰氨基酚（Paracetamol）吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（Indomethacin）芳基酸类：双氯芬酸（Diclofenac） 布洛芬（Ibuprofen）烯醇类：吡罗昔康（Piroxicam）吡唑酮类：保泰松（Phenylbutazone）烷酮类：萘丁美酮（Nabumetone）异丁芬酸类：苏林酸（Sunlindac） 第18页/共41页 19选择性COX-2抑制药吲哚基乙酸：依托度酸（Etodolac）烯醇酸类：美洛昔康（Meloxicam）二芳基吡唑类：塞来昔布（Celecoxib）二芳基呋喃酮类：罗非昔布（Rofecoxib）磺酰苯胺类：尼美舒利（Nimesulide）第19页/共41页 20体内过程吸收：口服后迅速吸收，在肠粘膜、肝脏和红细胞中水解成水杨酸。分布：水杨酸与血浆蛋白结合率约85%，游离型可分布到全身各组织器官。消除：主要经肝脏代谢，由肾脏排泄。排泄速度和量与尿液pH有关，碱化尿液使药物排出增加。小量（＜1g）呈一级消除动力学特征，而大量则呈零级动力学特征阿司匹林（Aspirin）第20页/共41页 21药理作用和临床应用解热镇痛：降低发热者体温，不影响正常体温。对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。抗炎抗风湿：大剂量（3-5g/d）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好。第21页/共41页 22血小板的COX-1对阿司匹林的敏感性大于血管壁内的COX-1，故在小剂量时主要是抑制血小板中的COX-1，使TXA2合成减少，因此小剂量Aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病。抗血栓形成：第22页/共41页 23不良反应胃肠道反应抑制COX-1和PGs合成，降低胃黏膜的保护功能；出现恶心、呕吐、胃溃疡等；饭后服用本药可减轻胃肠道反应。第23页/共41页 24凝血障碍：引起出