β-内酰胺类抗生素课件.pptVIP

* （五）临床应用（3） 5、G-球菌：——脑膜炎、淋病有效——首选 6、螺旋体：钩体病、梅毒、回归热——首选——注意赫氏反应——用药后症状加重——杀灭释放内毒素所致 * （六）作用机理（1） 细胞壁粘肽的合成 细胞壁自溶 * N-乙酰胞壁酸 N-乙酰葡萄糖胺 * 肽链 转肽酶（PBPs) 多糖链 多糖链（N-乙酰葡萄糖胺，N-乙酰胞壁酸） * （六）作用机理（2） 机理： 1、转肽酶 粘肽合成 ，菌体膨胀、破裂、死亡； 2、细胞壁自溶酶的活性 。 * （六）作用机理（3） 引伸： 1、对生长繁殖期细菌作用强，对静止期作用弱； 2、对G+作用强，对G-作用弱 3、对人和动物毒性小，化疗指数高 4、对真菌感染无效——无细胞壁。 * （七）耐药性 1、细菌产生了大量的灭活酶如青霉素酶， 2、与G-产生的β-酰胺酶发生了牢固结合——停留于细胞膜外间隙——不能与PBPS结合； 3、和PBPS亲和力降低，或基因突变，PBPS生成增多，招架不住； 4、细菌自溶性下降或缺少自溶酶； 5、细胞壁或外膜通透性改变，不能进入细胞膜与PBPS结合。 * （八）不良反应（1） 1、过敏反应： 轻——皮疹、药热、血管神经性水肿 ——停药消失 重——过敏性休克，发生率为0.4-4/万，50%在几秒到5分钟内发生，绝大多数在20分钟内发生， * 主要表现：胸闷、气急、紫绀、四肢冰冷、血压下降，昏迷休克——病死率达1/10万以上。 * （八）不良反应（2） 预防： ①询问过敏史，有者禁用； ②使用前一定做皮试 A、首次； B、停药3-7天后； C、换厂家和批号； * ③注射后观察15-20min后方能离开； ④现配现用，不能超过24小时， ⑤作好抢救准备：ADR+氢可 ⑥普鲁卡因青霉素+普鲁卡因皮试； * （八）不良反应（3） 抢救： ①分秒必争，就地抢救，立即使病人头低位躺下； ②立即在上臂皮下注射0.1%AD 0.5ml； ③迅速准备好静脉输液 ④如皮下注射AD未凑效，重复皮下注射或输液内加AD； * （八）不良反应（4） ⑤静滴氢可25-100mg ; ⑥有呼吸困难者或呼吸窘迫者可静滴氨茶碱250-500mg； ⑦出现血管神经性水肿、荨麻疹给抗组胺药肌注或静脉给药； ⑧保温，注意呼吸和循环。 * （八）不良反应（5） 2、局部剌激：疼痛、红肿、硬结——钾盐为重 3、大剂量钾盐静脉给药易致高血钾。 * 二、半合成青霉素类 （一）耐酸青霉素类 （二）耐酶青霉素类 （三）广谱抗生素 （四）抗绿脓杆菌广谱青霉素 （五）治疗G-感染的青霉素 * （一）耐酸青霉素类—苯氧青霉素 青霉素V：片剂或糖浆剂 1、耐酸，口服有效； 2、不耐酶； 3、抗菌活性不如青霉素G； 4、不适用于严重感染。 * （二）耐酶青霉素类 异恶唑类青霉素 氯唑西林 双氯西林 特点： 1、耐酶，耐酸，可口服，抗菌活性不如青G 2、耐药（青）金葡菌感染； 3、需长期用药的慢性感染； 4、严重的金葡菌感染；——注射。 * （三）广谱抗生素（1） 氨苄西林：安必仙胶囊 阿莫西林：羟氨苄西林（阿莫仙胶囊） 特点： 1、谱广，G+、G-均有效； 2、耐酸，口服有效，但不耐酶； 3、抗菌活性不如青G； 4、几乎对所有的肠杆菌耐药，合用β-内酰胺酶抑制剂，疗效增加。 * （四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（1） 1、羧苄西林： （1）广谱、G+、G-及对绿脓杆菌和变形杆菌作用强（第一个）。 （2）口服吸收差，需注射。 （3）单用易产生耐药性； （4）主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌引起的感染（与庆大霉素合用疗效增加） * （四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（2） 2、替卡西林 （1）抗绿脓杆菌较羧苄强2-4倍； （2）口服不吸收； （3）分布广，胆汗浓度高； （4）主要用于绿脓杆菌引起的严重感染。 * β-内酰胺类抗生素 * 抗生素： 来源：细菌、真菌、放线菌的培养液中 作用：能抑制或杀灭其他的病原微生物。 * 抗生素的发现与发展： 1929 Alexander Fleming ——青霉素 1940 Florey Chain ——分离提纯青霉素G成功 1940~1950 ——从土壤中分离得到多种抗生素产生菌 1953 Nenton Abraham ——发现头孢菌素对青霉素酶稳定 * 抗生素的发现与发展： 60年代 ——半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽 70年代——头孢菌素迅速发展，半合成青霉素中推出酰脲类青霉素 80年代 ——头孢菌素发展第三代、新型β-内酰胺类、喹诺酮类堀起 * 抗生素的分类： 按作用分： 抗G+性菌感染抗生素