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核苷酸代谢导学第1页/共48页 2006-82导 学掌握核苷酸的生物学功能，嘌呤碱和嘧啶碱合成的原料及其分解产物。熟悉嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸从头合成途径的主要阶段，主要抗代谢物的抑制作用。了解核酸的消化吸收，核苷酸的补救合成途径。第2页/共48页 2006-83教学内容第一节 概述第二节 核苷酸的分解代谢第三节 核苷酸的合成代谢第3页/共48页 2006-84第一节 概述一、核苷酸的功能合成核酸的原料能量物质某些物质合成的活性中间体某些辅酶的组成成分参与代谢调节第4页/共48页 2006-85二、核酸的消化消化吸收的场所：小肠第5页/共48页 2006-86第二节　核苷酸的分解代谢一、嘌呤核苷酸的分解代谢嘌呤核苷酸（IMP,AMP,GMP） 尿酸主要场所：肝与小肠第6页/共48页 2006-87第7页/共48页 2006-88痛风症正常人血浆尿酸：0.12～0.36mmol/L代谢异常 血中尿酸含量过高 痛风症（尿酸盐晶体沉积于关节、软骨组织等导致的疼痛）第8页/共48页 2006-89痛风症的治疗机制抑制第9页/共48页 2006-810二、嘧啶核苷酸的分解代谢第10页/共48页 2006-811临床意义当摄入DNA丰富的食物后，或经化疗、放疗的癌症患者，体内DNA分解增强，尿中的β氨基异丁酸排量增多。故检测尿中的β氨基异丁酸含量对监测放射性损伤有一定的临床指导意义。第11页/共48页 2006-812第三节 核苷酸合成代谢合成途径 1. 从头合成途径 部位： 肝脏 小肠 胸腺 2. 补救合成途径 部位： 脑 骨髓第12页/共48页 2006-813（一）嘌呤核苷酸的从头合成定义： 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。第13页/共48页 2006-8142.合成原料嘌呤碱合成的元素来源天冬氨酸谷 氨 酰 胺（酰胺基）甘氨酸CO2甲酰基（一碳单位）甲炔基（一碳单位）第14页/共48页 2006-815嘌呤核苷酸的结构GMPAMPIMPOH第15页/共48页 2006-8163、过程（1）PRPP的合成（2）IMP的合成（3）AMP和GMP的生成特点：在PRPP的基础上各原料逐步合成嘌呤核苷酸第16页/共48页 2006-817（1）PRPP的合成第17页/共48页 2006-818（２）IMP的合成PRPP嘌呤环合成原料第18页/共48页 2006-819（３）AMP和GMP的生成合成酶裂解酶脱氢酶合成酶第19页/共48页 2006-820（二） 嘌呤核苷酸的补救合成脑和骨髓组织能够利用现成的嘌呤碱和PRPP提供的R-5′-P，在酶的催化下，两者直接结合生成嘌呤核苷酸。 第20页/共48页 2006-821嘌呤核苷酸补救合成过程腺嘌呤 + PRPP AMP + PPiAPRT次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPiHGPRT鸟嘌呤 + PRPP GMP + PPiHGPRT腺嘌呤核苷 AMP腺苷激酶ATPADP第21页/共48页 2006-822补救合成的生理意义 节省能量和一些氨基酸的消耗 脑、骨髓等只能进行补救合成 酶缺陷——自毁容貌征第22页/共48页 2006-823次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷——自毁容貌症由于基因缺陷而导致HGPRT完全缺失的患儿，表现为自毁容貌症生长发育迟缓，强迫性痉挛，舞蹈样手足徐动，自咬嘴唇，手指致残，智力低下。第23页/共48页 2006-824（三） 嘌呤核苷酸合成的抗代谢物 机理： 与正常代谢物相互竞争性与酶结合，以干 扰或抑制核苷酸的正常代谢，进而阻断核 酸和蛋白质的生物合成。 抗代谢物：在化学结构上与正常代谢物相似 能够竞争性拮抗正常代谢过程的物质 第24页/共48页 2006-825嘌呤氨基酸 类似物叶酸抑制嘌呤核苷酸合成的抗代谢物第25页/共48页 2006-8261.嘌呤类似物 6-巯基嘌呤(6-MP)、8-氮杂鸟嘌呤(, 8-AG)等 次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤(6-MP)第26页/共48页 2006-8272. 氨基酸类似物主要有氮杂丝氨酸等化学结构类似于谷氨酰胺，可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中提供氨基的作用，从而抑制嘌呤核苷酸的合成。第27页/共48页 2006-828第28页/共4