真核基因表达调控本科班详解演示文稿.pptVIP

现在是94页\一共有154页\编辑于星期六 HTH结构域组成：由两个α-螺旋区被一个β-转角隔开。其中一个a-螺旋常带有几个与DNA序列相识别的氨基酸, 可与DNA大沟结合。 现在是95页\一共有154页\编辑于星期六 (3)亮氨酸拉链（leucine zipper） 该结构域氨基酸序列中呈现有Leu残基的周期性排列，肽链上每隔6个残基就有1个疏水的Leu残基，这些氨基酸以α-螺旋形式存在，Leu残基都集中在α-螺旋的同一侧。两条肽链靠Leu间的疏水作用形成二聚体，形同拉链状。 现在是96页\一共有154页\编辑于星期六 亮氨酸拉链二聚体另一端肽段富含碱性氨基酸残基（Lys、Arg），借其正电荷与DNA链上的磷酸基团结合。 现在是97页\一共有154页\编辑于星期六 (4)螺旋-环-螺旋（helix-loop-helix,HLH） 总长约50个aa残基，2个α-螺旋（长15~16aa）由环状结构相连，同时具有DNA结合和形成蛋白质二聚体的功能。这类蛋白依靠两α-螺旋间的疏水作用可形成同（或异）二聚体。 现在是98页\一共有154页\编辑于星期六 HLH的DNA结合功能是由较短的富含碱性氨基酸区段决定的。 HLH与HTH的差别在于两个a-螺旋间有一个环。HLH亦以同型二聚体或异型二聚体与DNA结合。 现在是99页\一共有154页\编辑于星期六 螺旋-环-螺旋结构域 The helix-loop-helix domain，HLH结构域。如：Myo D 蛋白。 可变连接区 DNA特异位点 DNA特异位点 现在是100页\一共有154页\编辑于星期六 现在是101页\一共有154页\编辑于星期六 （2）转录活化结构域（transcriptional activation domain） 转录因子除了有DNA结合结构域外还有与蛋白（基础转录因子）结合的结构域，用于和RNA pol或其它转录因子相互作用。 与DNA结合的结构域不同的是，转录激活结构域一直没有明确的结构。 现在是102页\一共有154页\编辑于星期六 激活结构域是按基本的氨基酸成分来归类的。 转录激活域一般由30~100氨基酸残基组成，这些结构域有富含酸性氨基酸、富含Gln和富含Pro等不同种类。 现在是103页\一共有154页\编辑于星期六 现在是104页\一共有154页\编辑于星期六 A. 酸性α-螺旋(acidic α-helix) 结构域含有酸性氨基酸残基组成的保守序列，多呈带负电荷的疏水性α-螺旋。 含有这种结构域的转录因子有GAL4、GCN4、糖皮质激素受体和AP-1/Jun等。 现在是105页\一共有154页\编辑于星期六 B. Gln丰富区(glutamine-rich domain) 哺乳动物活化子SP1的N末端含有2个主要的转录激活区，氨基酸组成中有25%的Gln，很少有带电荷的氨基酸残基。 酵母的HAP1、HAP2及哺乳动物的OCT-1、OCT-2、等也含有这种结构域。 现在是106页\一共有154页\编辑于星期六 C. 脯氨酸丰富区(proline-rich domain) 哺乳动物活化子CTF家族（包括CTF-1、CTF-2、CTF-3）的C末端与其转录激活功能有关，含有20%-30%的脯氨酸残基。 现在是107页\一共有154页\编辑于星期六 4. 转录因子的作用(调控)方式 成环学说：相隔较远的两段顺式元件分别结合其反式因子，通过反式因子间的相互作用而成环，产生调节作用。 （反式因子结合增强子后，利用DNA的柔曲性，弯曲成环，使增强子与RNA聚合酶结合位点靠近，直接接触而发挥作用）。 反式因子间的相互作用是转录调节的基础。 现在是108页\一共有154页\编辑于星期六 ③大多为重复序列，一般长约50bp，适合与某些蛋白因子结合。其内部常含有一个核心序列：（G）TGGA/TA/TA/T（G），该序列是产生增强效应时所必需的； ④ 增强效应有严密的组织和细胞特异性，说明增强子只有与特定的蛋白质（转录因子）相互作用才能发挥其功能； 现在是62页\一共有154页\编辑于星期六 ⑤ 没有基因专一性，可以在不同的基因组合上表现增强效应； ⑥ 许多增强子还受外部信号的调控， 如金属硫蛋白的基因启动区上游所带的增强子，就可以对环境中的锌、镉浓度做出反应。 现在是63页\一共有154页\编辑于星期六 增强子的作用机制 通过提高启动子附近激活剂浓度而起作用。当它被约束在启动子附近时，可在任何位置起作用。 三种可能的作用方式： 1 可影响模板附近的DNA双螺旋结构； 2 将模板固定在细胞核内特定位置； 3 增强子区可以作为反式作用因子或RNA聚合