神经肌肉接头疾病.pptxVIP

第1页/共77页神经肌肉接头疾病第2页/共77页本章重点掌握1.重症肌无力(MG)的临床表现、分型及诊断要点2. MG危象的类型、鉴别和处理熟悉重症肌无力的病因，发病机理了解1.神经肌肉接头结构和突触传递过程2. MG病理与类重症肌无力的鉴别第3页/共77页本章重点掌握低血钾型周期性瘫痪的临床表现、诊断、治疗和预防进行性肌营养不良的临床表现和诊断熟悉1.肌肉疾病的概念2.周期性瘫痪的鉴别诊断3.进行性肌营养不良的治疗方法了解1 .肌纤维解剖与生理2 .周期性瘫痪、进行性肌营养不良病因发病机制第4页/共77页概述神经-肌肉接头疾病是一组NMJ处传递功能障碍疾病肌肉疾病通常指骨骼肌疾病骨骼肌的解剖生理骨骼肌的重量：占全身体重的30%-40% 。骨骼肌血流量： 占全身血流量12%。骨骼肌氧糖耗量：占全身的18％。骨骼肌是机体运动能量代谢的主要器官 人体有600多块肌肉。肌肉/肌束/肌纤维。 肌纤维由肌膜\肌浆网系统\ 肌原纤维 \细胞骨架细胞器(核和线粒体等) 组成肌原纤维在肌纤维内平行排列, 由粗肌丝\细肌丝组成, 肌原纤维在纵轴上出现暗带(A带)\明带(I带), 两条Z线间(1个暗带和两个半节明带),为一个肌节,数百个肌节组成肌原纤维， 含有数百个明暗相间的横纹，因此成为横纹肌肌纤维分为缓慢收缩\耐受疲劳的I型红肌纤维快速收缩的II型 白肌纤维。 第5页/共77页骨骼肌细胞的结构第6页/共77页肌细胞收缩和舒张的原理第7页/共77页（一）肌管系统： 横管系统：T管 纵管系统：L管 三联管（二）肌小节第8页/共77页（三）肌原纤维： 粗肌丝: 肌球蛋白（收缩蛋白） 横桥 细肌丝:肌动蛋白（收缩蛋白） 原肌凝蛋白(调节蛋白) 肌钙蛋白(调节蛋白)在Ca++作用下, 收缩蛋白与调节蛋白完成肌肉收缩舒张, 所需能量来自ATP, 由线粒体氧化代谢提供 第9页/共77页终池膜上的钙通道开放终池内的Ca2+进入肌浆Ca2+与肌钙蛋白结合原肌球蛋白位移，暴露细肌丝上的结合位点横桥与结合位点结合，分解ATP释放能量横桥摆动牵拉细肌丝朝肌节中央滑行按任意键飞入横桥摆动动画肌节缩短=肌细胞收缩第10页/共77页第11页/共77页骨骼肌舒张机制肌膜电位复极化肌浆网膜Ca2+泵激活肌浆[Ca2+]↓Ca2+与肌钙蛋白解离原肌凝蛋白复盖横桥结合位点骨骼肌舒张第12页/共77页第13页/共77页概述骨骼肌的解剖生理骨骼肌受运动神经支配骨骼肌的解剖生理运动单位: 运动神经元及支配的肌纤维 神经-肌肉的构成：突触: 突触前膜（突入肌纤维的神经末）: 内含神经递质乙酰胆碱(ACh)囊泡。 ACh释放至突触间隙ACh与突触后膜(肌膜的终板)皱摺内乙酰胆碱受体结合肌肉NMJ传递是复杂的电化学过程第14页/共77页电压门控钙通道神经冲动肌肉收缩神经末稍突触后膜去极化 突触前膜肌肉再摄取Ca2+内流Na+内流1/3囊泡释放Ach入突触间隙突触后膜AChR1/3胆碱酯酶1/3失活第15页/共77页神经肌肉接头疾病的发病机制涉及不同的环节阻碍Ca2+进入神经末梢影响ACh释放肉毒杆菌中毒高镁血症突触前膜Lambert-Eaton氨基甙类药物ACh合成和释放减少突触间隙有机磷中毒抑制胆碱酯酶活力→ACh作用过度延长重症肌无力产生AChR自身抗体，AChR受损或减少突触后膜美洲箭毒素与AChR结合，阻断Ach与AChR结合 第16页/共77页第17页/共77页重症肌无力(Myasthenia Gravis, MG)历史回顾Thomas Willis (1672)是第一位报道MG的人。Jolly(1895)将该病命名为重症肌无力或假性麻痹。Dale 和Feldberg证实了乙酰胆碱为运动终板处的神经递质，为MG病因的明确奠定了基础。Harvey Marsland描述了重复神经电刺激诱发的肌电衰减现象。Simpson(1960)提出了MG是一种自身免疫性疾病。第18页/共77页历史回顾Engel和Santa研究神经肌接头超微结构后，提出MG的损害在突触后膜。新斯的明(1939)作为胆碱脂酶抑制药应用于MG的治疗。Blalock首次报道了胸腺切除术对MG的治疗作用。Lindstorm报道了87％的MG患者有AChR-Ab。近几年报道了血清阴性MG患者中有MuSK,Titin等自身抗体的存在。第19页/共77页概念 神经-肌肉接头处(neuromuscular junction)—定位 发生传递障碍的(transmission dysfunction) 获得性(acquired) 自身免疫病(autoimmune disease)—定性由于NMJ突触后膜AChR受损引起神经肌肉接头第20页/共77页概念晨轻暮重临床特征 部分全身骨骼肌无力和极易疲劳, 呈波动性 肌无力