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药动学的课件资料第1页/共81页 2第三章 机体对药物的作用－药动学第2页/共81页 3 机体对药物的作用-药动学 阐明药物的体内过程 药物浓度随时间变化的规律－动力学 原理、计算公式。意义：（1）提高药物疗效和降低不良反应 （2）指导新药研究和开发 两个内容第3页/共81页 4 第一节 药物的体内过程The disposition of chemicals entering the body (from C.D. Klaassen, Casarett and Doull’s Toxicology, 5th ed., New York: McGraw-Hill, 1996).第4页/共81页 5BoundFreeFreeBoundLOCUS OF ACTION“RECEPTORS”TISSUE RESERVOIRSSYSTEMIC CIRCULATIONFree DrugBound DrugABSORPTION吸收EXCRETION排泄BIOTRANSFORMATION-METABOLISM 生物转化－代谢DISTRIBUTION分布第5页/共81页 6第一节 药物的体内过程1.药物的跨膜转运2.药物的吸收和影响因素3.药物的分布和影响因素4.药物的代谢5.药物的排泄第6页/共81页 7BoundFreeFreeBoundLOCUS OF ACTION“RECEPTORS”TISSUE RESERVOIRSSYSTEMIC CIRCULATIONFree DrugBound DrugABSORPTION吸收EXCRETION排泄BIOTRANSFORMATION生物转化－代谢DISTRIBUTION分布第7页/共81页 8药物通过细胞膜的转运第8页/共81页 9第9页/共81页 10药物的转运方式1.被动转运 简单扩散 滤过 易化扩散－载体转运2.主动转运3.膜动转运 胞饮、胞吐第10页/共81页 11简单扩散1. 简单扩散-被动扩散2. 药物转运最重要、最常见的形式3. 速度决定于药物的浓度梯度和脂溶性4.解离度对多数药物具有很大影响第11页/共81页 12第12页/共81页 13简单扩散吸收：细胞膜－离子障 酸在酸侧易跨膜，碱在碱侧易跨膜平衡：酸在碱侧多，碱在酸侧多第13页/共81页 14药物的转运方式1.被动转运-不消耗能量 简单扩散 滤过－分子量小（100）的药物 易化扩散－载体转运 离子通道：电压依赖性、化学依赖性2.主动转运：逆流、需载体、耗能3.膜动转运 胞饮、胞吐－多肽或蛋白质的吸收？第14页/共81页 15药物的吸收1. 消化道吸收 2. 消化道外吸收第15页/共81页 16第16页/共81页 17药物的吸收1. 消化道吸收：口腔、胃、小肠(10 )、直肠 影响因素：物理化学因素（崩解和溶解）、生物学因素（胃肠pH、胃肠蠕动、胃肠内容物） 首关（过）效应：药物通过肠壁和经门静脉进入肝脏，被其中的酶所代谢致使进入循环的药量减少的现象。2. 消化道外吸收：注射部位、皮肤、粘膜、 支气管、肺泡第17页/共81页 18第18页/共81页 19药物的吸收1. 消化道吸收：口腔、胃、小肠、直肠 影响因素：物理化学因素（崩解和溶解）、生物学因素（胃肠pH、胃肠蠕动、胃肠内容物） 首关（过）效应：药物通过肠壁和经门静脉进入肝脏,被其中的酶所代谢致使进入循环的药量减少的现象。2. 消化道外吸收：注射部位、皮肤、粘膜、 支气管、肺泡第19页/共81页 20药物的分布分布:吸收入血的药物随血流转运至组织器官的 过程影响因素: (1)药物与血浆蛋白的结合; (2)器官组织的血流量; (3)组织亲和力; (4)体液的pH和药物的理化性质 (5)体内屏障第20页/共81页 21药物的分布(1)药物与血浆蛋白的结合 高结合率药物 结合部位相同的药物的竞争作用 (2)器官组织的血流量：肝、肾、脑、心。 脂肪组织！ (3)组织亲和力：碘、四环素 (4)体液的pH