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本公开的各方面包括用于在寡核苷酸的合成期间使核苷亚磷酰胺双重偶联的方法。所述方法可包括经由核苷间P(III)键使核苷残基的游离羟基与受保护的核苷亚磷酰胺的第一样品偶联,随后暴露于氧化剂,然后是与所述受保护的核苷亚磷酰胺的第二样品的第二偶联步骤,并且进一步暴露于氧化剂。所述方法用于在例如平坦表面的固相载体上合成寡核苷酸中。可在寡核苷酸合成期间在一个或多个核苷酸位置处利用所述双重偶联方法,从而减小单碱基缺失率。还提供了根据所公开的方法合成的含寡核苷酸的组合物。
(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 112384521 A
(43)申请公布日 2021.02.19
(21)申请号 201880095407.3 (51)Int.Cl.
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