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生物化学肝的生物化学广东医学院第1页/共72页 肝脏的特点(characteristics)Double blood supply：肝动脉、门静脉两条输出通道：肝静脉、胆道系统含有数百种酶，“人体化工厂”参与代谢,具有分泌、排泄和生物转化功能占体重的2.5%, 重1500g, 最大的腺体2.5×1011个Cells，50万~100万个肝小叶第2页/共72页 第一节 肝在代谢中的作用第二节 肝的生物转化作用第三节 胆汁和胆汁酸盐第四节 胆色素代谢与黄疸第3页/共72页 第一节 肝在物质代谢中的作用第4页/共72页 维持血糖浓度恒定合成肝糖原肝糖异生饱食状态一、肝是维持血糖水平相对稳定的重要器官空腹状态肝糖原分解饥饿状态肝生酮供大脑利用节省葡萄糖第5页/共72页 分泌胆汁酸，促进脂肪的消化吸收脂酸代谢途径-----合成甘油三酯, 胆固醇及其酯(酯化, 且能力很强)， 磷脂经β-氧化, 生成乙酰辅酶 A(分解或氧化)，产生酮体合成VLDL, HDL和ApoC-II；降解LDL、 胆固醇二、肝在脂类代谢中占据中心地位在脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等过程均起重要作用第6页/共72页 合成和分泌血浆蛋白质清除血浆蛋白质 合成尿素和 Gln, 清除血氨清除芳香族氨基酸和芳香胺类三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃肝功能受损A/G下降甚至倒置血氨↑,假神经递质↑第7页/共72页 胆汁酸有助于脂溶性Vit的吸收储存维生素(A、K、D、B12)参与运输(VitA与视黄酸结合蛋白,前清蛋白结合而运输)参与维生素的转化四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢β-胡萝卜素Vit AVit D325-(OH)-Vit D3Vit PPNAD+或NADP+泛酸HSCoAVit B1TPPVitK凝血因子II, VII, IX, X第8页/共72页 五、肝参与多种激素的灭活 激素发挥调节作用后，在肝中代谢转化，降低或失去活性。 类固醇激素扩散入肝，与肝内的葡萄醛酸或活性硫酸等结合，丧失活性。 水溶性激素发挥作用后通过内吞入肝(转化)肝功能严重损害激素灭活功能↓男性乳房女性化蜘蛛痣肝手掌水钠潴留雌激素对小血管的扩张、 血管变脆第9页/共72页 蜘蛛痣肝掌第10页/共72页 第二节 肝的生物转化作用 机体将非营养物质经氧化、还原、水解或结合等代谢转化，使其极性(或水溶性)增加，易于随尿或胆汁排出。这种化学处理过程称为生物转化作用(Biotransformation)。一、生物转化的概念第11页/共72页 非营养物质 既不能构成组织细胞的结构成分，又不能彻底氧化供能的物质。内源：体内代谢产生的各种生物活性物质。如 激素、神经递质、胺类等外源：外界进入人体的各种异物。如食品添 加剂、药物、毒物等。包括：生物转化的对象：第12页/共72页 生物转化的主要场所：肝是生物转化的主要器官肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 灭活（活性降低或失活） 解毒（毒性减低或消除）小部分致毒或致癌 增加水溶性，易于排出生理意义：肝的生物转化作用≠解毒作用第13页/共72页 （一）第一相反应氧化反应(oxidation)还原反应(reduction)水解反应 (hydrolysis)二、生物转化的反应类型 （二）第二相反应结合反应 (conjugation)第14页/共72页 (一) 氧化反应---最常见微粒体加单氧酶系 又称羟化酶或混合功能氧化酶系RH+O2 +NADPH+H+ROH+NADP++H2O苯胺苯胲对氨基苯酚羟化的二重性: 解毒与致癌酶重排第15页/共72页 黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成黄曲霉素2, 3环氧化物可与DNA分子中的鸟嘌呤结合，引起DNA突变，成为原发性肝癌发生重要危险因素。第16页/共72页 RCH2NH2+O2+H2O单胺氧化酶 RCHO+NH3+H2O2氧化反应2. 线粒体单胺氧化酶系统存在于肝细胞线粒体中，属黄素蛋白酶RCHO+NAD++H2ORCOOH+NADH+H+第17页/共72页 氧化反应3. 醇脱氢酶和醛脱氢酶CH3CH2OH CH3CHO 醇脱氢酶NAD+NADH+H+醛脱氢酶 H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH存在于肝细胞胞液及微粒体中可诱导微粒体乙醇氧化系统(↑50%~100%)东方人基因型：正常纯合子:无活性纯合子:杂合子(45:10:45)第18页/共72页 肝微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS） MEOS是乙醇-P450加单氧酶，产物是乙醛，仅在血中乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。第19页/