风湿病合并结核感染诊治的进展与共识.pptxVIP

风湿病合并结核感染诊治的进展与共识第1页/共40页第2页/共40页潜伏结核感染的发现一具车祸尸体肺内发现活的结核杆菌美国康奈尔大学做了一个潜伏结核动物模型 风湿科医生为潜伏结核感染提供了临床证据 抗TNF-α生物制剂上市以后： 争论：潜伏结核复发or使用生物制剂后的感染 第3页/共40页结核感染的临床分类潜伏性结核（LTBI）活动性结核（in the lungs）Inactive,contained tubercle bacilli in the bodyActive,multiplying tubercle bacilli in the bodyTST or blood test results usually positiveTST or blood test results usually positiveChest x-ray usually normalChest x-ray usually abnormalSputum smears and cultures negativeSputum smears and cultures may be positiveNo symptomsSymptoms such as cough,fever,weight lossNot infectiousOften infections before treatmentNot a case of TBA case of TB第4页/共40页活动性结核与潜伏性结核第5页/共40页潜伏结核感染的定义根据TST（结核菌素试验 ）应答，WHO估计全球1/3的人口感染了结核。TST试验和IGRA（干扰素释放试验）所检测的潜伏期是指缺乏结核病临床表现而出现分支杆菌特异性T细胞持续应答的一种状态。第6页/共40页LTBI 在结核病控制中的地位流行病学调查显示, 有85% ～90% 新诊断的活动性肺结核由结核菌素试验阳性的LTBI 演变而来。Horsburgh CR Jr. Priorities for the treatment of latent tuberculosis infection in the United States. N Engl JMed,2004, 350: 2060 ～2067第7页/共40页LTBI 在结核病控制中的地位中低收入国家LTBI发病率：其中中国为45%！通过系统性综述结果发现，中低收入国家卫生工作者中LTBI发生率平均为54%（33~79%），每年的新发病率为0.5~24.3%；发达国家卫生工作者中LTBI的发生率为5~55%。第8页/共40页原有的结核检查手段——PPD试验48~72h后测定皮肤硬结直径（横径+纵径）/2第9页/共40页在BCG接种地区如何应用PPD试验诊断结核感染？临床意义 1、5IU阴性：排除意义大；5IU阴性，一周后重复（增强）试验仍阴性或高浓度100IU阴性，大多可排除结核感染 2、高稀释度（1IU）强阳性（+++），诊断意义大。第10页/共40页PPD试验假阴性的原因：疾病本身导致的免疫紊乱使用免疫抑制剂药物激素显著抑制PPD反应PPD试验假阳性的原因：既往接种过卡介苗其他非结核分枝杆菌感染第11页/共40页γ-干扰素释放实验（IGRAs)试剂盒中采用的两个抗原(ESAT-6 CFP10) 均来自结核分枝杆菌基因组RD1区域所有的卡介苗均缺失RD1区基因因此，结核感染T细胞斑点试剂盒不会受卡介苗接种影响大多数环境分枝杆菌也缺失RD1区基因（仅结核分枝杆菌复合群存在RD1区）第12页/共40页γ-干扰素释放实验（IGRAs)采用酶联免疫吸附测定（ELISA）或酶联免疫斑点（ELISPOT）法定量检出受检者全血或外周血单个核细胞对结核分枝杆菌特异性抗原的IFN-γ检测释放反应，用于结核菌潜伏感染的诊断。 美国：基于ELISA的QuantiFERON-TB（GIT-G），应用酶联免疫吸附试验对全血中的致敏T 细胞再次受到特异性抗原刺激后所释放的IFN-γ进行检测。欧洲：基于ELISPOT的T-Spot.TB ，采用高灵敏度的酶 联免疫斑点( enzyme-linked immunospot assay,ELISPOT) 技术, 在结核杆菌特异性抗原刺激下, 测定外周血单个核细胞( peripheral blood mononuclear cell, PBMC) 中能够释放IFN-γ的T 细胞数量。第13页/共40页Menzies D, Pai M. Comstock G. Meta-analysis: new tests for the diagnosis of latent tuberculosis infection: areas of uncertainty and recomm