斯特雷克降解法合成苯基丙酮.doc

α-甲基-3,4-二羟基苯丙氨酸的降解： 以次氯酸钠为氧化剂，将α-甲基多巴二乙醚转化为3，4-二甲氧基苯丙酮（V），收率为90%。因此，从α-甲基多巴到3，4-二甲氧基苯基丙酮的总序列（图I）由四个步骤组成，乙酰化、甲基化、水解和次氯酸盐氧化，其总收率为90%。 α-甲基多巴本身的直接次氯酸钠氧化本身以所希望的方式进行，得到3，4-二羟基苯基丙酮，约50%的产率。后者具有高度的水溶性，对操作也很敏感，尽管它可以在合理的产量下甲基化为3，4-二甲氧基苯丙酮。然而，在很大竞争的程度上，α-甲基多巴的直接次氯酸钠氧化涉及伴随着树脂化的核攻击。在这种情况下，次氯酸叔丁酯的使用被发现优于次氯酸钠，因此，表明对酮的分解反应比核参与反应快。α-甲基多巴的3-单甲醚的次氯酸盐降解为3-甲氧基-4-羟基苯丙酮也可在至少60-70%的产率下完成。氧化降解α-甲基-3,4-二甲氧基苯丙氨酸到3，4-二甲氧基苯丙酮很明显是由N-氯化反应引发的（比较a ? b ? c）。因为在次氯酸盐氧化条件下，N-乙酸衍生物Ⅲ不变。而后者（III）则被一种已知能破坏羧基功能的试剂---四醋酸铅顺利氧化。 （1）IV合成3,4-二甲氧基苯基丙酮（V）： 向956 mg（4.00 mmol）α-甲基-3,4-二甲氧基苯丙氨酸（IV）在25 ml水中的搅拌溶液中（20-25°），逐滴添加10 ml苯和（14 ml，0.3 N活性氯）次氯酸钠溶液，并在20 分钟内完成。反应后在碘化淀粉纸上点出小份。每次加入次氯酸盐后，约30秒后进行阴性试验。在反应完成时，在加入最后一滴次氯酸盐企鹅3147906689分钟后获得阳性试验。分离各层，用50%苯醚萃取碱性水层两次，合并有机相在硫酸镁上干燥，真空浓缩至干燥。中性残留物（725mg，92%）由3,4-二甲氧基苯基丙酮组成，红外光谱与标准一致，v.p.c.显示纯度为97%。 氨基脲由乙醚氯仿结晶而成，熔点为171-174°；混合物熔点未经压缩，真实样品为mp 175-176°C。 （2）3,4-二羟基苯丙酮（VI）： A：次氯酸钠： 向20 ml 0.5 M硼砂缓冲液（pH8.5）中加入844 mg（4.00 mmol）α-甲基-3,4-二羟基苯丙氨酸（I），搅拌溶液中加入10 ml苯。氮气鼓泡通过溶液，并逐滴加入12.0毫升0.34 N次氯酸钠溶液。红色溶液用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。后一种提取物干燥并浓缩至干燥。残渣用氯仿研磨，后一悬浮液过滤，滤液在真空中浓缩至干燥，得到3,4-二羟基苯基丙酮，235mg（36%），附加材料仍在水母液中。查看（吡啶-乙酸酐，25°C，18小时）的乙酰化反应生成3,4-二乙酰氧基苯丙酮，后者通过与真实样品的比较确定为双乙酸酯。 B：次氯酸叔丁酯： 向844 mg（4.0 mmol）α-甲基-3,4-二羟苯丙氨酸在10 ml水中（在氮气下）的搅拌悬浮液中添加340 mg（4.00 mmol）碳酸氢钠，叔丁基次氯酸盐（0.50 g，4.5 mmol）在10 ml叔丁醇中，也被逐滴添加到其中，时间超过30分钟。用5ml 2n盐酸酸化深红色反应混合物，用乙酸乙酯彻底萃取。和上面一样处理，如在一个导致335毫克（50%）的3，4-二羟基苯丙酮；红外光谱与一个真实的样品相同。 （3）II合成苯基丙酮（XIV）： 将4.00 ml（50 mmoles）吡啶和22.15 g（50 mmoles）四醋酸铅添加到含有16.85 g（50 mmoles）N-乙酰基-α-甲基-3,4-二乙酰氧基苯丙氨酸（II）的125 ml乙腈搅拌溶液中。小心地将混合物加热到回流温度，此时醋酸铅从溶液中迅速沉淀将混合物轻轻回流企鹅2014481378分钟，冷却、过滤，滤液浓缩至干燥。残渣主要由中间脱羧基三乙酸亚胺（XIII）组成，用15毫升醋酸和10毫升水在蒸汽浴（90-95°）上加热50分钟水解。将混合物冷却，加水，用氯仿提取。氯仿提取物用稀碳酸氢钾溶液和盐溶液洗涤，在硫酸镁上干燥，并浓缩至干燥，得到苯基丙酮。 通过适当的工艺将二乙酰氧基酮转化为相应的二甲氧基酮V，并转化为二羟基海因和α-甲基多巴。类似的四醋酸铅处理N-乙酰二甲氧基氨基酸IIIc在CH3CN吡啶中导致二甲氧基酮V。