药物合成反应_第三章_酰化反应.ppt

* * * 芳烃碳的酰化 Hoesch反应与Gattermann反应 Hoesch反应机理： 影响因素 被酰化物：要求电子云密度高，即苯环上一定要有2个供电子基（一元酚酰化在氧上）。 1 第二十九页，共三十九页，2022年，8月28日 芳烃碳的酰化 腈的结构 腈基电子云密度越低反应越容易，所以脂肪腈活性大于芳香腈；吸电子基越多活性越好。 由于腈的活性很强，二氯乙腈可以与无活化的苯环发生Hoesch反应。 应用特点 BCl3可以催化一元酚和苯胺在其邻位酰化，也能催化芳香腈发生Hoesch反应。 1 第三十页，共三十九页，2022年，8月28日 芳烃碳的酰化 Gattermann反应 Gattermann反应可看做是Hoesch反应的特例，使用氰化氢来酰化芳环，最终得芳醛。 1 第三十一页，共三十九页，2022年，8月28日 芳烃碳的酰化 Vilsmeier-Haack反应 Vilsmeier-Haack反应，是以二取代甲酰胺/三氯氧磷为酰化剂，对芳烃进行的甲酰化反应。 反应机理 应用特点 苯环上带有一个供电子基即可反应，酰化剂多为DMF等甲酰胺。 1 第三十二页，共三十九页，2022年，8月28日 芳烃碳的酰化 Reimer-Tiemann反应 芳香族化合物在碱溶液中与氯仿作用，发生芳环氢被甲酰基取代的反应。 应用特点 反应收率一般不高，且主要以邻位为主，但如果采用β-环糊精（ β-CD）为催化剂则以对位 产物为主。 此外，光照条件下Reimer-Tiemann反应也能以自由基机理发生。 1 少量 第三十三页，共三十九页，2022年，8月28日 烯烃碳的烃化 反应机理：酰基正离子对双键的加成再消除 由于反应条件与傅克酰化相似，因此该反应可看做脂肪碳原子上的傅克反应。 应用特点 制备α，β-不饱和酮 由于碳正离子中间体稳定性因素，酰基引入到烷基取代较少的一侧。 炔烃的酰化，效果为酰基“加成”。 2 第三十四页，共三十九页，2022年，8月28日 羰基α 位的烃化 活性亚甲基的酰化 反应机理： 应用特点 直接产物若是三羰基化合物，则其通常都不是最终产物！因为羰基相互影响，增加了对方 的反应活性，后果是若酯水解成了羧酸，则加热往往脱羧；酯没水解，则另一个酮羰基则 易受到亲核进攻，使该侧的酰基脱落。 3 第三十五页，共三十九页，2022年，8月28日 羰基α 位的烃化 又如： 3 第三十六页，共三十九页，2022年，8月28日 羰基α 位的烃化 Claisen酯缩合反应和Diechmann反应 反应机理： 含有α-氢的酯在金属钠或醇钠等碱性缩合剂作用下发生缩合，失去一分子醇得到β酮酯。 应用特点 3 第三十七页，共三十九页，2022年，8月28日 羰基α 位的烃化 Diechmann反应是同一分子内的酯缩合反应。 应用特点 3 第三十八页，共三十九页，2022年，8月28日 羰基α 位的烃化 酮、腈α位羧酸酯酰化 反应机理： 碱性条件下酮的α氢酸 性更强，形成碳负离子 进攻羧酸酯的羰基碳。 影响因素 酮的结构 不对称酮，α氢酸性越强越先反应，例如 3 第三十九页，共三十九页，2022年，8月28日 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 药物合成反应_第三章_酰化反应 第一页，共三十九页，2022年，8月28日 掌握酰化反应总的知识结构 1 熟悉典型大类反应的机理 2 熟悉各反应的条件、影响因素、主产物 3 第二页，共三十九页，2022年，8月28日 第三页，共三十九页，2022年，8月28日 第四页，共三十九页，2022年，8月28日 羧酸为酰化剂 反应机理：直接亲电酰化（双分子） L：离去基团 酰化能力较弱的酰化剂通常以双分子历程，经历先加成后消除的机理完成酰化反应。 这类酰化剂一般包括羧酸、羧酸酯和酰胺等。 1 第五页，共三十九页，2022年，8月28日 羧酸为酰化剂 影响因素： 总的来讲，作为亲电酰化，只要能让亲电试剂酰基碳所带正电荷越多，或者让被进攻的氧所带负电荷越多，就能促进酰化反应的进行。因此本章酰化剂的活性顺序：RCOClO4 > RCOBF4 > RCOX > RCOOCOR’ > RCOOR’、RCOOH > RCONHR’；被酰化底物活性顺序胺>醇、酚>烃。 酸碱催化： 碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核性较强的亲核试剂Nu-，从而加速反应。 酸催化的作用是它可以使羰基质子化，转化成羰基碳