布地奈德优秀药理学基础.ppt

雾化吸入装置的比较 射流雾化器（喷射式） 容积小(2-7ml)，用药量少，浓度高 能雾化多种药物 (包括糖皮质激素) 提供的药粒直径适宜，大小均匀 可利用氧气驱动、不增加气道阻力 部件可高温消毒，便于清洗 病人耐受性较好 超声雾化器： 容积大(>20ml)，药量大浓度低 超声波瞬间升温容易引起糖皮质激素，蛋白质类药物晶体改变或降解 提供的药粒直径较大，大小不均匀 耗液量1-2ml/min，过度湿化增加气道阻力 部件不能彻底清洗和消毒 雾化部分药物有潜在气道激惹风险 混悬制剂雾化效果可能受影响 雾化吸入ICS注意事项 （1）治疗完及时消毒，避免污染和交叉感染。 （2）定期更换雾化器，保证有效输出量。 （3）支气管痉挛严重时，避免超常剂量使用β-受体激动剂，以防严重心 律失常的发生。 （4）少数患者雾化吸入后，不仅出现支气管扩张，反而诱发支气管痉挛，其原因可能是药液低渗、防腐剂诱发、气雾温度过低或对药物过敏，应寻找原因，注意避免。 （5）对呼吸道刺激性较强的药物不易做雾化吸入。 布地奈德生物活性高 静态有药培养：氟替卡松：布地奈德=6：1 6小时脉冲式培养：氟替卡松：布地奈德≈1：8 氟替卡松 布地奈德 静态生物活性 6 1 动态生物活性 6/50 1 降低50倍 维持不变 Wieslander E, et al. Pharmacologic Importance of the Reversible Fatty Acid Conjugation of Budesonide Studied in a Rat Cell Line In Vitro. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 19:477–484. 雾化吸入布地奈德的药理学特性 适当的水溶性和高亲脂性，快速透过黏液层， 进入细胞膜内 独特的酯化作用 高剂量激素启动非经典途径，引起气道血管收缩 生物活性高 清除速率快 布地奈德 布地奈德 细胞核 脂解作用 酯化作用 布地奈德复合物无活性 糖皮质激素受体 细胞膜 长链脂肪酸 布地奈德独特的酯化作用 可延长药物在气道停留时间 Brattsand R et al. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity. Clin Ther. 2003;25:C28-41 布地奈德酯化产物亲脂性远高于氟替卡松 Tunek et al. 1997 布地奈德-21脂肪酸酯 布地奈德 布地奈德酯化后的产物亲脂性为氟替卡松的500倍 酯化 氟替卡松 500倍 (无活性) Miller-Larsson A et al. Reversible fatty acid conjugation of budesonide. Novel mechanism for prolonged retention of topically applied steroid in airway tissue.Drug Metab Dispos. 1998;26:623-30. 布地奈德优秀药理学基础 吸入疗法：慢阻肺和哮喘治疗的最有效方法 吸入疗法的主要优势是： 药物能直接达到气道，产生高的局部浓度，同时降低全身不良反应的风险。 GINA 2013 GOLD and GINA 吸入装置：吸入疗法的重要基础 吸入装置的种类 压力定量吸入器 (pMDI) 压力定量吸入器 (pMDI) + 储雾罐(Spacer) 干粉吸入器(DPI)--- 都保(Turbuhaler) 准纳器(Accuhaler) 雾化器(Nebulizer) 不同吸入装置将药物送入下呼吸道的效率不同 另外，患者的某种偏爱及吸入装置的便利及简易程度不但 影响药物的使用，同时也影响患者对治疗和长期控制哮喘的信心 GINA 2013 吸入装置的种类和特点 定量吸入气雾剂（MDI）： 多剂量；使用快捷；携带方便；价格便宜。 使用时要求患者的协同作用；需要抛射剂。 干粉吸入剂（DPI）： 无协同作用要求；无需抛射剂；递送剂量更大；更适用于大分子药物。 雾化吸入剂： 患者使用时操作要求低；吸入药量高。需要动力，携带不方便；雾化器较贵 适合COPD患者急性加重治疗的吸入糖皮质激素特性 起效快速 局部抗炎作用强 且持久 安全性好 适当的水溶性，能快速透过黏液层，不 易被纤毛上皮细胞清除 高亲脂性，能快速透过细胞膜 高剂量启动非经典途径，引起气道血管收缩 与受体结合的亲和力高 生物活性高 酯化作用 肝脏首过效应 清除速率快 药理学特性