组蛋白甲基转移酶DOT1L在骨质疏松发病中的作用机制.docx

组蛋白甲基转移酶DOT1L在骨质疏松发病中的作用机制 骨质疏松症（osteoporosis）是一种疾病，其特征是骨骼逐渐变薄、容易骨折。虽然各种因素（遗传、生活习惯、饮食等）可能引发骨质疏松症，但在疾病的病理生理过程中，分子遗传学变化也将引起骨质疏松症的进展。最近的一些研究揭示了组蛋白甲基转移酶DOT1L在骨质疏松症发病和进展中的作用，重点考虑它的治疗潜力。 组蛋白甲基转移酶DOT1L 组蛋白甲基转移酶DOT1L是一种酶，加注在组蛋白H3的位点Lys79上，构成的化学结构叫做H3K79me2（二甲基化）。DOT1L通过催化S-腺苷基甲硫氨酸（S-adenosyl methionine，SAM）和H3K79反应来产生这种化学结构。它能帮助细胞正常的调控基因表达和能量代谢，但却由于瓦解有益的细胞生物学过程而导致异常细胞增殖和转化。 DOT1L与骨质疏松的关系 通过DNA测序分析，发现DOT1L在人类和小鼠的机体中广泛参与骨代谢和骨形态发育。科学家们激励小鼠运用家用饮食或者致高骨质疏松症的运动模型诱导骨质疏松症，随后观察到激活DTO1L的结果是使骨质强度显著增强，而对这个酶进行基因沉默则会在小鼠中产生一些骨质松散的结果。 DOT1L改表深度参加成骨过程 研究人员利用小鼠实验室中的成骨细胞和造骨原细胞来研究DOT1L在骨骼生长和发展中的作用。结果表明，DOT1L是一个重要的表观基因调节器，它可以影响成骨细胞的增殖，分化和矿化，及造骨细胞矿化分泌的程度和质量。研究发现，DOT1L改表深度增加了成骨源细胞的生成，也增加了矿化和骨形成能力。 DOT1L在破坏骨铁素酸的作用中发挥关键作用 骨铁素酸（BMP）是一种蛋白质，对骨形态发育和骨质代谢有着重要的作用。DOT1L调控的BMP 基因表达本质上是骨质生成的流程。这个酶还可以催化轻链抗原，通过改变成骨系统基因的异质性DNA甲基化，影响BMP2 gene的表达。最近的研究结果表明，DOT1L破坏BMP的作用对骨质疏松的进展有关键作用。 DOT1L和骨质疏松的治疗 由于DOT1L在骨质疏松的进展中发挥着非常关键的作用，因此开发且掌握这个酶的一些针对性治疗方法，如样品药和抑制剂制剂，将有助于拯救遭受骨质疏松的患者。未来的研究应在这个领域展开更多的研究，以最大限度地减轻骨质疏松症的危害并为患者提供相应的治疗选择。