替丁类药物的合成工艺.pptxVIP

替丁类药物的合成工艺;;位置;胃病;;; 消化性溃疡主要发生在胃和十二指肠暴露于胃酸和胃蛋白酶的黏膜部位。当黏膜的防御机制健全时，与黏膜上皮能对抗胃酸和胃蛋白酶的消化作用，保持黏膜的完整。但如果胃酸分泌过多或黏膜防御机制本身出现问题，就可能形成溃疡。; 1、抗酸药：CaCO3、MgO、Mg（OH）2、NaHCO3等； 2、抑酸药： （1）H2受体拮抗剂：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等； （2）质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等； （3）胃泌素受体阻断药：丙谷胺 3、胃黏膜保护药：米索前列醇、硫糖铝、胶体次枸橼酸铋等； 4、抗幽门螺杆菌药：甲硝唑、阿莫西林、甲基红霉素等;;按芳环分类;分类：第一代H2受体拮抗剂 开发公司：史克公司 上市时间：1976年上市，1977年6月获FDA批准 临床用途：主要用于消化性溃疡、上消化道出血和急性 胰腺炎的治疗 特点：该药在体内分布广，药理作用复杂，不良反应较 多，尤其是抑制肝药酶的活性。;西咪替丁合成路线;西咪替丁---直线顺序法--咪唑环的合成;西咪替丁--直线顺序法—接侧链;路线C：（4）直接与（8）在三乙胺存在下于乙醇中缩合成1，收率高达98%，总收率为70%。（8）可以苯酚，氯化氰和氨基氰，再甲基化得到，如果这些原料来源可以解决，可以使现在工艺路线不做大改变基础上，使产率提高25%。 　　　;路线b、c由于先制好侧链片段（7）和（8），使主干线反应步骤缩短一部，对提高产率和减少（2）的单耗有利。;西咪替丁--会聚法--分别合成母环和侧链然后再行连接;;;西咪替丁--后环合法--将制好的侧链与构成的咪唑母环的部分逐一连接，最后成环;西咪替丁合成路线总结;雷尼替丁;合成路线分析;雷尼替丁--路线一;雷尼替丁--路线二;雷尼替丁--路线三;雷尼替丁--路线四;雷尼替丁--路线五;雷尼替丁--路线六;雷尼替丁合成小结;法莫替丁;法莫替丁--合成路线;罗沙替丁;罗沙替丁--合成路线;拉呋替丁;拉呋替丁--合成路线一;拉呋替丁--合成路线二;拉呋替丁--合成路线三; 由于H2受体拮抗剂的芳环大体含有含有四种不同的结构，因此他们的芳环合成的原料都不相同，同理氢键键合的极性基团的合成原料和方法也不同。但是他们的柔性链的合成基本上都是用的半胱胺。 由于替丁类药物出现的时间较早，因此他们的合成工业较为成熟，基本上符合下面这些原则：①化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物的路线要简短；②需用的原材料少且易得，并有足够数量的供应；③中间体容易以较纯形式分离出来，质量合乎要求的标准；④可在易于控制的条件下进行制备，如安全、无毒；⑤设备要求不苛刻；⑥“三废”少并且易于治理；⑦操作简便，经分离，纯化易达到药用标准；⑧收率最佳、成本最低、经济效益最好。;感谢您的欣赏