药剂学课件-生物药剂学.pptVIP

二、药物代谢反应的类型 第一相反应：引入官能团的反应， 第二相反应：结合反应 脂溶性药物 ? 氧化、还原、水解 ? 引入极性基团?水溶性增加 体内物质 + 极性基团 ? 结合物 （药物、代谢产物） 三、首过效应与肝提取率 首过效应： 药物在吸收过程和吸收后进入肝转运至体循环过程中，药物被降解或失活的现象。 三、首过效应与肝提取率 肝提取率： 在肝细胞内随胆汁排出 + 药酶代谢的药物比例。 药物的肝清除分数，（0 ~ 1）。 第三节、药物代谢的影响因素 一、给药途径的影响 与“首过效应”有关 普萘洛尔： 口服 ? 静注， 2~5倍 （110页） 异丙基肾上腺素：口服 ? 静注， 1000倍 第三节、药物代谢的影响因素 二、给药剂量和剂型的影响 与代谢反应的“饱和现象”相关 给药剂量?，血药浓度?，代谢物浓度~ （112页表5-2，阿司匹林） 剂型不同： 药物代谢量：溶液剂 ? 混悬剂 ? 颗粒剂 （111页表5-1，水杨酰胺） 第三节、药物代谢的影响因素 三、酶诱导作用和抑制作用 合并用药 ? 药物代谢发生变化 1、诱导作用：Induction， 2、抑制作用：Inhibition， 第三节、药物代谢的影响因素 三、酶诱导作用和抑制作用 1、诱导作用： 药物A（诱导剂）促进?药物B的代谢 2、抑制作用 药物C（抑制剂）抑制?药物D的代谢 三、酶诱导作用和抑制作用 （一）酶诱导作用： 酶诱导作用 ? 促进代谢 ? 药理作用 降低、加强 产生耐药性（自身促进代谢） 三、酶诱导作用和抑制作用 （一）酶抑制作用： 酶抑制作用 ? 抑制肝微粒体酶 ? 抑制代谢 ? 药理作用、毒副作用加强 第三节、药物代谢的影响因素 四、生理因素的影响 1、性别差异 ：表5-4，114页， 2、年龄差异：图5-4，115页， 老人，新生儿（葡萄糖醛酸结合反应、羟基化反应、N-脱甲基反应、O-脱烷基反应…的反应酶不充分。） 第三节、药物代谢的影响因素 四、生理因素的影响 3、种族和个体： 见图，135’， 4、饮食： 无脂肪食物---药物代谢降低 5、疾病 第四节、药物代谢和制剂设计 一、前体药物类制剂： 前体药物 ? 药物代谢 ? 活性药物 5-Fu的前体药物FT-207的优点： 1、脂溶性好，吸收好， 2、毒副作用少， 3、生物利用度高。 第五节、鼻粘膜给药 （二）剂型因素 药物的脂溶性、解离度， 分子量、粒子大小， 吸收促进剂、 生物药剂学 杨 帆 广东药学院，药剂教研室 gzyangfan@ 第四章、药物的分布 本章要求： 1、药物分布过程、影响因素， 2、表观分布容积， 3、淋巴系统的基本结构、转运过程、影响因素， 4、脑内转运、胎盘内转运、红细胞内分布、脂肪组织内分布的影响因素。 第一节、体内分布 分布： 药物从给药部位吸收进入血液后， 由循环系统运送至体内各脏器组织的过程。 药物?吸收 ?血液?脏器、组织? 疗效? 毒副作用? 靶器官、靶组织 第一节、体内分布 一、体内分布与疗效（见图4-1） *药物 ? 吸收 ? 血液 ? 部分分布 ? 靶器官、组织 ?受体特殊结合 ? 疗效。 **非特异结合 ? 积贮 第一节、体内分布 一、体内分布与疗效（见图4-1） 药物向器官、组织的分布： 血流速度快， 亲合力大， 浓度高， *受体结合多， 分 布 快 第一节、体内分布 一、体内分布与疗效 分布后血药浓度与药理作用密切相关。 药动学与药效学公式 分布、消除、 剂型、剂量。 起效时间， 药效强弱， 持续时间， 第一节、体内分布 二、体内分布与化学结构 戊巴比妥C—O， 硫喷妥 C—S， 脂溶大，易透过血脑屏障，作用快。 布洛芬：异构体，（+）（-）， 关节腔： 2 ：1 第一节、体内分布 三、体内分布与蓄积 血液 ? 药物 ? 组织（特殊亲和性） 速度慢 快 accumulation：反复用药，组织中药物浓度逐渐增加。 第一节、体内分布 三、体内分布与蓄积 血液 ? 药物 ? 组织（特殊亲和性） 蓄积中毒：四环素--