规范使用糖皮质激素.pptxVIP

规范使用糖皮质激素;规范使用糖皮质激素;一个故事 两个病例 一个问题;;第5页/共73页;Dufy（1877-1953）的年代对RA的治疗手段极为有限，阿司匹林可能是唯一的药物。Dufy不断寻找新的治疗方法，当得知糖皮质激素被发明后，他远渡重洋，来到美国，成为首批接受糖皮质激素治疗的RA病人。在接受大剂量激素治疗后，他感到无比的痛快，感叹获得了新生。他全身心的投入创作，并素描了大量的医院场景。他带激素回了法国，出现柯兴征、骨质疏松、上腹疼痛，在1953年，死于上消化道出血。 ;患者甲:51岁，恶心、呕吐、低血压、腹泻、神志恍惚、面色苍白，查体不配合。被单位同事送来医院。化验：低血糖、低血钾、低血钠，血色素9.6g/l,心电图等正常。;妻子来院：告知近几天就有上述不适，既往有眼色素膜炎，长期应用强的松口服，近来私自减量并停药。考虑何种疾病？如何治疗？ ;患者乙：28岁，因发热、咽喉肿痛以“急性咽喉炎”就诊于个体诊所，应用氟美松、菌必治及甲硝唑等治疗（剂量不详），3天后明显缓解，继用药一周，出现胸闷胸痛伴恶心不适。考虑何种疾病？如何治疗？ ;问题：糖皮质激素对病原微生物（如细菌）有无抑制和杀灭作用？为什么?;;糖皮质激素（glucocorticoid，GC）——前言; 人工合成的肾上腺糖皮质激素的特点;肾上腺糖皮质激素分类;肾上腺皮质激素的基本结构为甾核构效关系非常密切;糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一 刺激肝脏葡萄糖异生 抑制多种外周组织的葡萄糖利用 刺激肝糖原合成来促进糖原异生 增加肝糖原、肌糖原含量 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程 减少机体组织对葡萄糖的利用 ; 糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡 长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、影响儿童生长发育 ; 糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素 等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂 肪酸并进入血中产生作用； 因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，促进脂 肪合成，使身体内总的脂肪量增多。 超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布， 形成满月脸和向心性肥胖。;皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用， 可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、 钙、磷离子的排泌，即保钠排钾作用； 皮质醇过多时，大量皮质醇可使11?-羟类固醇脱 氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合， 促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾 离子丢失； 糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组 织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。; 糖皮质激素（glucocorticoid，GC） —— 药理学;糖皮质激素的调节 ; ;体内过程;;内分泌替代治疗： 原发或继发肾上腺皮质功能减退 抗炎和免疫抑制治疗：Addison→ 风湿免疫病 变态反应性疾病和过敏性疾病 防止器官移植的排斥反应 严重感染或炎症 抗休克 血液病 眼病、皮肤疾病 ;糖皮质激素在风湿免疫病中的应用 —— 系统红斑狼疮： ? 中小剂量（强的松 5-30mg/d）：改善SLE的一般症状、关节 炎、浆膜炎、皮肤病变等 ? 大剂量冲击（甲强龙500-1000mg/d,3-5d)：多系统 严重受累或出现严重的肾炎、脑病、血液系统异常。 ? 局部使用：皮肤病损，关节腔注射 —— 类风湿关节炎： ? 小剂量激素作为RA治疗的二线药物，强的松5-7.5mg即可获得 明显的抗炎效果，还可延缓骨侵蚀的进展并能减低不良反应。 ? 严重关节外受累时亦可冲击治疗。;糖皮质激素在风湿免疫病中的应用： —— 特发性肌炎： ? 激素为治疗PM、DM的首选药物，应用越早，起效越快。 ? 起始剂量为强的松1mg/kg,重症者可用甲强龙冲击。 —— 系统性血管炎： ? 重症血管炎如WG、CSS、MPA、PAN等，激素和免疫抑剂为治 疗的基础。强的松1-2mg/kg/d,重症者可冲击治疗。 ? 风湿性多肌痛、巨细胞动脉炎：激素具有明显疗效。 ? 大动脉炎：激素为首选药物，40-60mg/d开始，根据临床和炎性 指标渐减。