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罗氏诊断骨标志物临床应用第1页/共49页 骨标志物的临床意义骨标志物临床意义P1NP110元医保(A类19家) 用于体外定量检测人体血清或血浆中的总P1NP。该检测适用于绝经后女性骨质疏松症患者和Paget’s骨病患者的疗效评估。β-CTX110元医保(A类19家) 用于体外定量检测人体血清或血浆中的I型胶原降解产物。该检测适用于绝经期后妇女和骨量减少个体抗骨重吸收治疗（如二磷酸盐类和激素替代治疗）的疗效评估。Vit D60元医保用于定量测定人血清或血浆中总25羟基维生素D的含量,有助于评估维生素D缺乏症。PTH140元医保该免疫测定法适用于人血清和血浆中完整的甲状旁腺激素的体外定量检测，主要用于高钙血症和低钙血症的鉴别诊断。N-MID110元医保用于体外定量检测人体血清或血浆中的N-MID Osteocalcin。该检测适用于抗骨重吸收治疗（如骨质疏松症和高钙血症）的疗效评估第2页/共49页 骨质疏松症定义骨质疏松症定义 因骨量低下 微结构破坏 骨脆性增加 易发生骨折 全身性骨病临床表现： 疼痛、脊柱变形、骨折第3页/共49页 骨质疏松正常骨骨质疏松症骨丢失表现第4页/共49页 0102030405001020304050607080骨量年龄最大骨密度更年期老年青春期发育期退化期更年期之前很早女性的骨量已经比男性要低 通常 男性的最大骨密度要比女性高30-50%一般女性只需丢失男性骨量的一半就可形成骨质疏松。而女性的骨丢失率也较男性为高 男性女性骨质疏松症骨量的年龄变化曲线第5页/共49页 骨质疏松症 分类原发性骨质疏松症 I 型：女性绝经后骨质疏松症 Ⅱ型：老年退化性骨质疏松症继发性骨质疏松症 内分泌的疾患：如甲状腺、甲状旁腺疾病、糖尿病；类风湿性关节炎、肾病、肿瘤病变、胃肠道功能紊乱等； 药物如肝素、免疫抑制剂、糖皮质激素长期应用；第6页/共49页 骨质疏松症骨折的发病率1. 1996年美国每年估计（所有年龄） 3. 1996年美国每年估计（＞29岁女性 ）3. 1996年美国每年估计（＞30岁女性 ） 4.1996年美国估计（新病例，所有年龄的女性质疏松性骨折1心脏病发作2中风3乳腺癌4年发病人数（10万）第7页/共49页 【细胞基础】 【基本过程】 【表现形式】 破骨细胞 去除旧骨(破骨/骨吸收) 骨的塑建 成骨细胞 生成新骨(成骨/骨形成) 骨的重塑骨质疏松症骨转换过程第8页/共49页 骨质疏松症骨转换过程静息逆转激活Baron, R. General Principles of Bone Biology. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. American Society for Bone and Mineral Research, Washington DC, 2003: 1–8骨形成骨吸收第9页/共49页 ? 骨吸收 骨形成 骨丢失骨质疏松症骨重建异常第10页/共49页 骨代谢指标概念 在骨重塑的不同阶段由成骨细胞和破骨细胞产生、释放的蛋白质或基质降解产物 - 骨代谢生化指标：钙、磷、骨碱性磷酸酶 - 骨转换标志物：骨形成标志物（1型原胶原N-端前肽、骨钙素）、 骨吸收标志物（血清1型胶原交联C-末端肽）第11页/共49页 骨形成标志物骨吸收标志物血清碱性磷酸酶（ALP）空腹2小时的尿钙/肌酐比值骨钙素（OC）血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）骨型碱性磷酸酶（BALP）血清1型胶原交联C-末端肽（S-CTX）1型原胶原C-端前肽（PICP）尿吡啶啉（Pyr）1型原胶原N-端前肽（P1NP）尿脱氧吡啶啉（D-Pyr）P1NP 和 S-CTX 为 IOF IFCC 推荐的敏感性较好的骨转换标志物原发性骨质疏松症诊治指南（2011）,中华骨质疏松和矿物质盐疾病杂志 2011年3月第4卷第1期骨转换标志物指南推荐第12页/共49页 骨转换标志物P1NP骨合成标志物第13页/共49页 骨转换标志物?-CrossLaps骨吸收标志物第14页/共49页 骨转换标志物注意事项 ?-CrossLaps受昼夜节律影响而变化?-CrossLaps受进食的影响Wichers M, et al.; Clin Chem 1999;45:1858-1