染色体基因组芯片在儿科遗传病的临床应用专家共识论文.pdf

．标准．方案．指南． 染色体基因组芯片在儿科遗传病的 临床应用专家共识 中国医师协会医学遗传学分会 中国医师协会青春期医学专业委员会临床遗传学组 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组 自21世纪初发现并证实基因组拷贝数变异 另外，特别建议通过专家共识建立公共数据分享平 number (copy variations，CNV)可导致人类遗传病以台，可更好地了解中国人群基因组失衡和临床表型 来¨J，基因组病作为遗传病中的一类重要疾病，受 之间的关系，为CMA检测结果的临床解释提供更为 到越来越多关注。在欧美国家，染色体基因组芯片 可靠的依据。 一、基因芯片种类及原理 分析(chromosomemicroarrayanalysis，CMA)目前已 成为一项常规的临床遗传学诊断工具。继美国医学 基于设计原理的不同，基因芯片主要有两大平 ofMedicalGeneticsand 遗传学会(American College comparativegenomic Genomics，ACMG)专家委员会CMA指南(2010年 10月)发布后旧J，加拿大、澳大利亚、法国和比利时理是将待测样本DNA与正常对照样本DNA分别 等国相继发布各自的相关CMA临床应用指南或共 用不同的荧光标记，通过与芯片上固定探针进行竞 识旧引。2014年美国食品药品管理局首次批准争性杂交获得定量的拷贝数检测结果；另外一种是 nucleotide AffymetrixCytoScanDx芯片应用于临床检测，为染 单核苷酸多态性微阵列芯片(single array，SNParray)，其基本原理是将探 色体芯片的临床应用提供了标准化的产品。近几年 polymorphism 我国CMA的临床应用在逐步推广，为众多遗传病患 针连接在微珠上，然后将携带探针的微珠随机黏附 者提供了精确分子诊断。值得注意的是，由于此项 在芯片上，待测样本DNA和探针进行杂交及单碱 技术是一项复杂的临床检测项目，涉及临床适用指 基延伸，通过对荧光信号扫描，分析待测样本CNV 征、芯片要求、实验流程和质量控制、数据分析、芯片 及基因型，该平台在分析患者的基因组时不需要正 结果验证、临床相关性解释、患者遗传咨询及转化研 常对照样本J。通过aCGH技术能够准确地检出 CNV，而SNP 究等许多重要环节，我国CMA的临床应用存在诸多 array除了能够检出CNV外，还能够检 不规范行为，因此中国医师协会医学遗传学分会、中 测出大多数的单亲二倍体(uniparentaldisomy， 国医师协会青春期医学专业委员会临床遗传学组、 UPD)和一定比例的嵌合体∞J。近年来，两大平台 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组组织专 技术不断改进，同时涵盖CNV和SNP的芯片具备 家，对CMA技术各个环节展开交流讨论，形成了专 双重优势，在检测的敏感性、特异性、可靠性等方面 家共识，对该技术临床应用进行规范指导，以期更好 有了很大改善。 地发挥CMA在儿科遗传病的l临床检测效果，提高技 二、CMA在儿童遗传病诊断中的临床推荐指征 术操作及数据分析的科学性、准确性、可靠性，为更 1．推荐指征：对以下临床表型的疾病，建议将 多地实验室开展CMA临床检测提供指导和依据。 CMA作为一线检测手段：(1)不明原因的智力落后