HER阳性复发转移乳腺癌诊疗策略.pptxVIP

HER阳性复发转移乳腺癌诊疗策略第1页/共50页第2页/共50页曲妥珠单抗、帕妥珠单抗使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代 分子靶向化疗放疗激素治疗手术 1997 3000 BC 1500’s 1800’s 1950 1950Rayter Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2015第3页/共50页HER-2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关HER-2的扩增影响患者预后，且与扩增程度相关HER-2无扩增（n=52）HER-2无扩增（n=52）无疾病生存概率HER-2扩增（2个拷贝）HER-2扩增（5个拷贝）HER-2无扩增（n=52）HER-2无扩增（n=52）总生存概率HER-2扩增（2个拷贝）HER-2扩增（5个拷贝）时间（月）Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177–182.第4页/共50页HER-2是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向HER-2药物的预测指标预后因素（所有患者）TNM 分期组织学分级组织学类型激素受体状态HER-2 表达淋巴结和脉管浸润第5页/共50页 HER-2 检测方法比较免疫组织化学（IHC） 检测HER2受体蛋白过度表达荧光原位杂交(CISH）显色原位杂交(FISH）检测HER2基因扩增的水平 操作和判读方法与IHC相似 同时可以进行组织学评估 与FISH检测结果相关性高 国内有多家中心可以进行 准确、重复性好与疗效相关性好 需置备荧光显微镜等设备 操作者需非常有经验 检测费用较高 成熟的技术 快速同时得到许多病例结果 读片较为简单第6页/共50页HER-2 检测现状国际多中心研究 ( B-31 ) 也有18-26% 的误差国内阳性率报道 6 – 50 % (实际上 20 %左右)普遍存在假阳性 (过去)假阴性 (现在) 病理医生的”保守心理”样品固定、保存很重要内部、外部质控都很重要第7页/共50页HER2检测的标准化进程浸润性乳腺癌HER-2检测原则不符合将标本送至参比实验室实验室应符合开展I H C方法检测HE R-2的质量认证标准首次检测采用IHC HER-2（－）IHC 0, +符合IHC ++IHC检测交界性结果FISH检测IHC +++HER-2（+）不符合将标本送至参比实验室实验室应符合开展FISH方法检测HE R-2的质量认证标准首次检测采用FISHFISH（－）HER-2（－）IHC检测再次FISH检测HER-2（－）符合交界性结果FISH检测计数更多细胞交界性结果FISH（+）HER-2（+）乳腺癌临床实践指南（NCCN中国版）2016年第一版.第8页/共50页HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 1、HER-2是乳腺癌重要的预后指标和靶向HER-2药 物的预测指标2、靶向HER2药物治疗适应症是HER2阳性乳腺癌第9页/共50页HER-2（+++）HER-2阳性HER-2阳性HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 免疫组化检测HER-2 (++)结合免疫组化结果确再进行FISH检测以明确HER-2 (+)或 HER-2 (-) HER-2阴性HER-2阴性如果患者病情发展不符合HER-2阴性患者特点，临床认为有可能是HER-2 阳性或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗机会建议进行HER-2的重新检测可以用原发肿瘤标本更提倡复发病灶再活检方法可以用IHC或FISH比值2.2临界值：1.8-2.2FISH检测比值1.8第10页/共50页HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗第11页/共50页HER2阳性的MBC治疗方法内分泌治疗 ± 曲妥珠单抗ER-阳性; 不伴内脏危象HER2阳性 MBCER-阴性ER-阳性; 伴内脏危象先前未使用过紫杉类 使用过紫杉治疗曲妥珠单抗 +紫杉曲妥珠单抗 + 其他化疗曲妥珠单抗单药治疗ER = oestrogen receptor; CT = chemotherapy 第12页/共50页II期NeoSphere研究评价四个周期多西他赛（D）和/或曲妥珠单抗（T）和/或帕妥珠单抗（P）新辅助治疗的5年分析L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505.第13页/共50页NeoSphere:研究目的和pCR结果TD（N=107）曲妥珠单抗（8→6mg/kg）多西他赛（75→100mg/m2）SURGERY可手术或者局部晚期/炎症的HER2阳性乳腺癌患者没有经过化疗并且肿瘤直径2cm（N=417）PTD（N=107）帕妥珠单抗（840→