神经退行性疾病及其防治药物的研究进展.pptxVIP

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2023-06-18 发布于上海
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神经退行性疾病及其防治药物的研究进展.pptx

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神经退行性疾病及其防治药物的研究进展;2;3;4;5;6;7;8;9;10;11;12;13;14;15;16;17;18;19;20;21;22;Aβ级联效应假说（ The amyloid cascade hypothesis）;24;25;26;人类tau蛋白基因位于17号染色体长臂上，长度在100kb以上，有16个外显子。Tau蛋白有6种变异体，分子量在48～67kD之间，它们是来源于同一单基因的不同mRNA剪辑产物，它们的区别在于C-末端有3或4个微管结合区以及N-末端有0、1或2个插入序列。;已发现的21个异常过度磷酸化位点主要集中在N-末端(Ser-198～Thr-217)和C-末端(Ser-396～Ser-422)至微管结合重复区。有研究证实，完整的tau蛋白分子包括含有3～4个微管结合重复区的tau的6种变异体，它们的聚合作用可被外显子e2和e3所促进。;A. Schematic representation of the tau protein domains and its phosphorylation sites, indicating the hyperphosphorylated sites (rectangles in red) found in paired helical filaments in AD. Tau hyperphosphorylations block its capacity to modulate cytoskeletal dynamics and promote tau self-aggregation into PHFs and tangles. The microtubule binding repeats are denoted by R1 through R4. B. Schematic representation of the amyloid precursor protein major domains, indicating the sequence of the 4-kDa Aβ peptide (in orange) cleaved by secretases. ;30;31;表2. PD研究的里程碑 ;33;34;35;36;37;38;39;40;41;42;43;44;45;46;47;48;49;50;51;52;53;54;55;56;57;58;59;60;61;62;63;64;65;66;67;;69;70;71;72;感谢观看！