抗帕金森和治疗阿尔茨海默病药.pptxVIP

抗帕金森和治疗阿尔茨海默病药第1页/共22页 帕金森病1帕金森病的定义2 临床表现3 临床药理4护理问题5预防6病因第2页/共22页 帕金森病概述 帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又称震颤麻痹（paralysis agitants），是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病。患病 65岁以上人群患病率为1000/10万，随年龄增高，男性稍多于女性，全球一半帕金森病人在中国。临床特点 静止性震颤、动作迟缓及减少、肌张力增高、姿势不稳等为主要特征第3页/共22页 帕金森病临床上PD分为原发性、动脉硬化性、老年性、脑炎后遗症及化学药物中毒性化学药物中毒例如CO、锰中毒、抗精神病药中毒（吩噻嗪类、丁酰苯类等）病因学说（1）多巴胺（DA）学说（公认）（2）兴奋性神经毒性学说（3）氧自由基学说（4）线粒体功能障碍学说第4页/共22页 多巴胺学说 DA能神经通路 维持机体正常运动功能锥体外系相互调节、动态平衡→胆碱能神经通路（—）（+）DA↓ Ach↑ → 锥体外系反应（震颤麻痹）根据以上发病机制，提出PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体第5页/共22页 帕金森病治疗药拟多巴胺类药：1. 多巴胺的前体药： 左旋多巴 2. 左旋多巴的增效药 ：卡比多巴促进多巴胺的释放及激动多巴胺受体药 1. 多巴胺受体激动药：溴隐亭 2. 促多巴胺释放药：金刚烷胺中枢抗胆碱药 苯海索（安坦）、苯扎托品第6页/共22页 一、拟多巴胺药左旋多巴（levodopa, L-dopa）【机制】左旋多巴易透过血脑屏障进入脑组织，在脑内脱羧酶的作用下生成DA，补充纹状体中DA的不足，增加脑内多巴胺浓度的药物)，产生治疗帕金森病的作用。 DA不易透过血脑屏障进入脑组织，因此服用DA不具有抗帕金森病的作用 不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征第7页/共22页 左旋多巴【临床应用】1、治疗帕金森病 起病初期用药疗效更为显著。2、肝昏迷 正常情况下，机体蛋白质的代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。 肝脏功能受损→苯乙胺、酪胺↑ →脑内假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙醇胺 ↑ →CNS功能紊乱-肝昏迷第8页/共22页 左旋多巴【不良反应】早期 1.胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲低下等； 2. 心血管反应 体位性低血压，心律不齐 长期 3. 异常不随意运动，可出现“开－关现象”； 4.精神障碍。部分患者可出现幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦和情感抑郁等 即病人突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现。 第9页/共22页 左旋多巴【相互作用】1、 维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周组织脱羧酶的活性，使DA生成增多，副作用加重。2、 抗精神病药和利血平都可产生类似震颤麻痹的症状，前者阻断DA受体，后者耗竭中枢DA，它们都能使左旋多巴失效，因此不宜与之合用。第10页/共22页 二、左旋多巴的增效药 多巴脱羧酶抑制药 不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱 羧酶作用 与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢 生成多巴胺发挥作用 抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它 的外周不良反应【作用机制】第11页/共22页 卡比多巴B：L-dopa与carbidopa合用A：单独应用L-dopa用法: carbidopa与levodopa之比 1:10合剂：sinemet（心宁美）第12页/共22页 二、抗胆碱药【作用机制】 阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用【临床应用】1）轻度帕金森氏病2）不能耐受左旋多巴的病人3）和左旋多巴合用——协同4) 治疗抗精神病药引起帕金森综合征第13页/共22页 单选1.左旋多巴属于（?? ） A.抗胆碱药??? B.多巴胺受体激动药?? C.促多巴胺释放药 ? D.多巴胺前体药物??? E.胆碱酯酶抑制药2.左旋多巴治疗帕金森病的机制是（?? ）? A. 激动中枢胆碱受体?????? B. 补充纹状体中DA的不足???? C. 减少NE的再摄取? D. 抑制脑内DA的降解???? E. 阻断DA受体4.左旋多巴治疗帕金森病初期最常见的不良反应是（）? A．过敏反应? B．胃肠道反应? C．直立性低血压? D．运动障碍? E．精神障碍5.用左旋多巴治疗帕金森病时，应与