ACEI制剂在高血压治疗中的地位.pptxVIP

ACEI制剂在高血压治疗中的地位第1页/共37页 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）循环RAS血管紧张素原肾素血管紧张素I转换酶血管紧张素Ⅱ小动脉平滑肌收缩交感神经冲动发送醛固酮分 泌外周阻力钠水潴留高血压第2页/共37页 循环ACE和组织ACE对心血管系统的影响Dzau VJ. Arch Interm Med. 1993;13: 937-942肾脏肾脏循环RAS短期作用组织RAS长期作用醛固酮分泌水/盐重吸收肾小球内高压血管肥厚血管收缩心脏心脏正性变时作用/致心律失常作用心肌肥厚第3页/共37页 NO 合酶受损Ang II导致动脉粥样硬化的机制Jacoby DS, Rader DJ. Arch Intern Med. 2003;163:1155-64.IL-6MCP-1PDGFLOX-1PAI-1TFTGF-?VCAMICAM血管紧张素II脂质氧化血栓形成炎症增殖纤维化黏附内皮功能紊乱内皮功能紊乱第4页/共37页 危险因素（高血压/ 高胆固醇/ 糖尿病）动脉粥样硬化左室肥厚冠状动脉疾病心肌缺血冠状动脉血栓形成心肌梗死心律失常 心肌丧失心肌重塑心室扩张心力衰竭终末期心脏病猝死ANG IIACE抑制剂第5页/共37页 ACEI制剂在高血压治疗中的地位RAS系统在高血压发生中的作用ACEI降压机制ACEI降压的循证医学证据ACEI的靶器官保护作用高血压指南对ACEI的评价ACEI在高血压治疗中的联合用药第6页/共37页 ACEI作用于RAS系统和激肽系统激肽原激肽释放酶缓激肽(BK)BK B2 受体 血管舒张一氧化氮前列腺素EDHFtPA无活性肽血管紧张素原肾素血管紧张素 IAng IIAT1 受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管扩张抗增殖凋亡？血管完整性PAI-1AT2受体AT3受体AT4受体肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7) 受体ACEACEI激肽酶II=ACEACEI第7页/共37页 对RAS和KKS的新认识Ferrario CM, Strawn WB. Am J Cardiol 2006;98:121-128缓激肽无活性肽ACENEPACE2ACEACEAT1-RAT2-RACE2血管紧张素原血管紧张素I 血管紧张素Ⅱ AT(1-7)RMas-R血管收缩 醛固酮分泌 促纤维化 增殖 氧化应激 炎症反应抗增殖效应血管紧张素- (1-7) 血管紧张素- (1-5) 血管舒张、尿钠排泄、抗增殖效应、抗血栓形成、抗纤维化血管紧张素- (1-9) 肾素脑啡肽酶 第8页/共37页 对ACE2的新认识Shlomo Keidar, et al. Cardiovascular Research . 2007 ,73(3):463-9 血管紧张素 Ⅰ ACE 血管紧张素 Ⅱ ACE2 血管紧张素 (1-9) ACE 血管紧张素 (1-7) AT2RAT1R生物活性生物活性MASACEI ARB ACE2 +血管紧张素 (1-7)受体生物活性Cardiovasc Res. 第9页/共37页 ◆ RAS系统：阻滞ACE，Ang I??Ang II↓ 同时抑制AT1、AT2受体效应 Ang-(1-7)生成 降解↓◆ KK 系统：BK降解↓ 使 ACE对β2受体的抑制作用减弱 β2 受体对BK的敏感性↑ ACEI 作用机制第10页/共37页 ACEI制剂在高血压治疗中的地位RAS系统在高血压发生中的作用ACEI降压机制ACEI降压的循证医学证据ACEI的靶器官保护作用高血压指南对ACEI的评价ACEI在高血压治疗中的联合用药第11页/共37页 ACEI治疗高血压ABCD随机 双盲 安慰剂对照(正常血压者) 平行依那普利 尼索地平950人 随访5年结果：高血压患者依那普利与尼索地平治疗血压、血糖和血脂控制水平相似，但前者致死及非致死性心梗发生明显低于后者 FACET随机 开放 平行 Fasinopril 氨氯地平380人 随访3.5年结果： 1.两组均有效降压；血糖、血TCHO、HDL、糖化血 红蛋白及空腹胰岛素水平无显著差异 2. Fasinopril 组急性心梗、脑卒中和心绞痛住院的联合终点明显低于氨氯地平组 第12页/共37页