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VEGF血管内皮生长因子第1页/共31页 目录01 血管的形成 02 VEGF及其受体03 VEGF诱发的细胞内信号转导04 VEGF信号通路的作用05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂06 VEGF对皮肤癌发生与发展的调控第2页/共31页 01 血管的形成血管生成：胚胎早期成血管细胞分化形成原始血管。血管新生：即从已经存在的血管中构建出来新的血管，正常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期，创伤愈合期和女性的生理周期，病理条件下也会出现异常的血管新生。复杂血管系统的形成还需要其他信号通路，如：肝配蛋白、TGF-β（转化生长因子）、PDGF（血小板原生长因子）等信号通路第3页/共31页 02 VEGF及其受体VEGF: VEGFA、 VEGFB 、VEGFC、 VEGFD、PIGF（胎盘生长因子）、 orf viral VEGF同系物VEGFR：VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 其中VEGFR2是血管新生和有丝分裂过程主要的VEGF信号转导受体。第4页/共31页 03 VEGF诱发的细胞内信号转导第5页/共31页 丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）途径VEGF结合到VEGFR2上，引起SHC磷酸化，活化的SHC与接头蛋白（GRB2）结合，GRB2通过SH2结构域结合鸟苷酸交换蛋白（SOS），使之接近Ras，然后进一步激活PAPK级联反应：Raf1→MEK