抗血管生成在胃癌新辅助和辅助治疗的研究探索.ppt

抗血管生成在胃癌新辅助和辅助治疗的研究探索 目录CONTENTS研究总况抗血管生成在胃癌新辅助治疗的研究抗血管生成在胃癌辅助治疗的研究总结1234 目录CONTENTS研究总况抗血管生成在胃癌新辅助治疗的研究抗血管生成在胃癌辅助治疗的研究总结1234 抗血管生成在胃癌领域研究文献总览来源：PubMed 检索时间：2017年02月27日 上午11:00PhaseⅠ期 5篇 PhaseⅡ期 8篇PhaseⅢ期 7篇 Clinical Trials注册研究情况共有27项研究注册登记，还有6项研究正在招募其中东亚地区开展研究数量最多达13项Phase1 8项 Phase2 16项 Phase3 5项 Phase4 2项 主要抗血管生成药物胃癌研究占比Data Source: / 目录CONTENTS研究总况抗血管生成在胃癌新辅助治疗的研究抗血管生成在胃癌辅助治疗的研究总结1234 抗血管生成在胃癌新辅助治疗的研究方向2. 肿瘤血管正常化1. 减少循环肿瘤细胞 贝伐联合DOF在胃癌新辅助的探索Ma J, et al. Medicine, 2015, 94(42):e1489.局部进展期胃癌(LAGC) 新辅助贝伐珠单抗(Bev)加DOF vs DOF行新辅助治疗后的R0切除率比较及其与循环肿瘤细胞(CTC)的关系 研究设计主要终点：R0切除率次要终点：pCR，DFS，OS贝伐单抗: 5mg/kg, d1,每3周一个周期； D: 多西他赛, 75mg/m2, iv, d1; O: 奥沙利铂, 85mg/m2, iv, d1;F: 5-FU, 静脉灌注600mg/m2和静脉注 400mg/m2, d1-2; CF,200 mg/m2,d1-2); DOF: 每3周一个周期 Ma J, et al. Medicine, 2015, 94(42):e1489.有可切除病灶的胃腺癌患者：T3-4，N1-3，M0无远端转移DOF × 4 cyclesDOF × 2 cycles手术→DOF + 贝伐 × 4 cyclesDOF + 贝伐 ×2 cycles停药4周停药4周手术→N=40N=40R 贝伐单抗+DOF显著改善ORR、R0切除率和DFSP=0.0436P＜0.05P=0.0335Ma J, et al. Medicine, 2015, 94(42):e1489. 但对OS改善不明显Ma J, et al. Medicine, 2015, 94(42):e1489.17.6 vs. 16.4 月; P=0.77615.2 vs. 12.3 月; P=0.013DFSOS 贝伐单抗+DOF组DFS的改善与循环肿瘤细胞（CTC）减少有关循环肿瘤细胞数（/10ml）DFS（月）皮尔森相关性分析结果显示：DFS与循环肿瘤细胞数显著负相关（r=-0.93, P＜0.05）Ma J, et al. Medicine, 2015, 94(42):e1489. 抗血管生成能够提高胃癌新辅助化疗效果郑勇斌, 等. 中华胃肠外科杂志, 2012, 15(1):55-58.一项前瞻性临床研究表明，抗血管生成剂应用于胃癌的新辅助治疗中能改善临床疗效，按 ”肿瘤血管正常化窗口(NWTV)* “指导的给药方式效果更佳*NWTV：抗血管生成治疗后能产生一个特定的“时间窗”，这时肿瘤血管出现短暂的正常化，与放化疗联合治疗能产生协同作用。 研究设计进展期及局部晚期不能切除的胃癌患者A组 常规新辅助化疗C组抗血管生成治疗5天后按A组方案化疗RECIST评估姑息治疗N=34N=30RB组 新辅助化疗+抗血管生成手术N=292R后1-2w4w后肿瘤无进展继续2R（1次）评估指标：分期下降率、R0切除率和术后并发症发病率A组：采用FOLFOX4方案化疗B组：贝伐单抗5 mg/kg静脉输注(第1天)，其余与A组相同C组：贝伐单抗5 mg/kg静脉输注(第1天)，第5天开始使用与A组相同的治疗郑勇斌, 等. 中华胃肠外科杂志, 2012, 15(1):55-58. 贝伐按 NWTV指导的给药方式效果最佳P＜0.05P＜0.05P＜0.05P＞0.05郑勇斌, 等. 中华胃肠外科杂志, 2012, 15(1):55-58. 贝伐单抗增进新辅助化疗效果的可能原因01贝伐单抗限制肿瘤血液供应，减缓其生长，减少化疗后体内残留病灶由于体内肿瘤总量减少而加速生长02贝伐单抗破坏了肿瘤血管生成机制，抑制肿瘤血管生成郑勇斌, 等. 中华胃肠外科杂志, 2012, 15(1):55-58. 目录CONTENTS研究总况抗血管生成在胃癌新辅助治疗的研究抗血管生成在胃癌辅助治疗的研究总结1234 胃癌术后辅助化疗联合抗血管生成不良反应可控何耀明,