盐酸罗沙替丁醋酸酯的合成工艺优化及初步质量研究_周志华.pdfVIP

中南药学2020 年2 月第 18 卷 第2 期　Central South Pharmacy. February, Vol.18 No.2 盐酸罗沙替丁醋酸酯的合成工艺优化及初步质量研究 * 周志华，雷鹏飞，许炳浩，田慧敏，许佑君 （沈阳药科大学制药工程学院 基于靶点的教育部重点实验室，沈阳　110016） 摘要：目的　优化盐酸罗沙替丁醋酸酯合成工艺，制备合成过程中有关物质及建立相应的HPLC 检测方法。 方法　以间羟基苯甲醛为起始原料，经与哌啶还原胺化、3- 氯丙胺盐酸盐成醚、氯乙酰氯酰化、醋酸盐取 代成酯、成盐，得盐酸罗沙替丁醋酸酯。针对选定的特定路线，制备了 4 种可能的有关物质。结果　目标 1 产物结构经MS 和 H-NMR 确证。反应总收率为31.0% （以间羟基苯甲醛计），终产品纯度达到 99.6% 。结 论　本文还建立了涉及该合成过程中的起始原料、中间体、主要有关物质和终产品的HPLC 检测方法，可 以有效监控产品质量。反应路线原料廉价