国产利福平胶囊生物利用度的实验研究.pdfVIP

目录 中文摘要与关键词……………………………………………………………………1 1.引言…………………………………………………………………………………2 2.材料与方法…………………………………………………………………………3 2.1 药品与试剂………………………………………………………………………3 2.2 主要仪器…………………………………………………………………………3 2.3 研究对象…………………………………………………………………………3 2.4 血药浓度测定……………………………………………………………………3 2.4.1 色谱条件………………………………………………………………………3 2.4.2 标准对照溶液和内标溶液配制………………………………………………4 2.4.3 血清处理与测定………………………………………………………………4 2.4.4 制备标准曲线…………………………………………………………………4 2.4.5 回收率试验……………………………………………………………………4 2.4.6 精密度试验……………………………………………………………………4 2.5 生物利用度研究方法 ………………………………………………………… 4 2.6 数据处理…………………………………………………………………………4 3.结果…………………………………………………………………………………4 3.1 药代动力学参数…………………………………………………………………5 3.2 利福平生物利用度及等效性评价………………………………………………5 4.讨论…………………………………………………………………………………5 .参考文献…………………………………………………………………………… 5 1 [摘要]为了探讨抗结核药利福平胶囊的生物利用度，并且依据其生物利用度评 价其作用的安全性和疗效，本研究采用交叉设计的方法，对 3 个生产国产利福平 的生产厂家的产品进行了测定，同时以健康志愿者为研究对象，通过反相高效液 相色谱法对其口服国产利福平和进口利福平后的血药浓度进行了测定，通过新药 数据统计处理软件 NDST 程序对血药浓度峰值 (Cmax)、达到最高峰值的时间 (Tmax) 以及半衰期(t )、药-时曲线下面积(AUC )的检测，结果发现，血药浓度经 3P87 1/2 0-a 程序处理后，利福平符合一室模型；被测试剂与标准试剂相互比较得出 3 个厂家 生物利用度都比较高，经检验得出其生物等效性合格。 [关键词]国产；利福平胶囊；生物利用度；实验研究 2 国产利福平胶囊生物利用度的实验研究 1引言 近年来，结核病在全球范围内又死灰复燃，成为传染病的首位杀手。目前， 我国的结核病疫情仍然十分严重，其流行趋势及特点存在结核菌感染人数多、结 核病死亡人数多、耐药结核病人多、传染性肺结核病疫情居高不下五多一高的特 点。因此，卫生部将结核病列为全国重点控制的重大疾病之一。国产利福平胶囊 是一种抗结核药物，该药可以减少患者服药后的不良反应同时，还可以缩短疗程。 本次研究以国产利福平胶囊中的主要成分为检测目标，对国产利福平胶囊生物利 用度进行了检测，在临床上具有重要的意义。现在报告如下。 2材料与方法 2.1药品与试剂 国产利福平胶囊（300mg，取样于我国 3 个生产利福平的厂家），以意大利 进口利福平胶囊作为参比标准。以利福喷丁（RFT ）为内标物；以甲醇、乙睛作 为色谱纯试剂，其它均为分析纯。 2.2主要仪器 日立6200高效液相色谱仪。 2.3研究对象 对于每个利福平产品都选择 10名健康男性志愿者进行测试，志愿者平均年 龄为31.3岁，平均体重为68.8kg，体检结果证明，所以志愿者的肝功、乙肝5 项、丙肝1项、肾功能、血糖指数、心电图等都处于正常，精神状态良好，排除 试验一周前服用其它药物，试验期间不吸烟、不喝酒；所有志愿者在试验前均签 署了知情同意合同书。 2.4血药浓度测定 2.4.1色谱条件 # 采用日立ODS柱（4mm× 150 mm，5um，3056 凝胶