磺胺类药物汇总.pptxVIP

磺胺类药物汇总第1页/共17页 1932年法国的一家研究所在研究含有磺酰氨基团的偶氮染料——百浪多息时，发现其对感染了链球菌的小白鼠有保护作用，由此合成了一系列的磺胺药物。    磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元，开创了药物体内代谢产物为先导开发新药的先例，形成了抗代谢药的药物新类型，对药物化学的发展起到了重要的作用。第2页/共17页 第一节 磺胺类药物命名和分类一、命名 结构通式 R: 大多是杂环，五元环，六元环 Sulfa-N4: 大多数无取代基， -sulfonamide第3页/共17页 二、分类1、 N4上无取代基，N1上杂环取代2-Sulfathiazole (ST) 2-磺胺噻唑 Sulfamethoxazole (SMZ) 3-磺胺-5-甲基异恶唑（新诺明）Sulfoisoxazole(SIZ) Sulfaphenazole5-磺胺-2-甲基异恶唑 1-苯基-5-磺胺吡唑第4页/共17页 Sulfadiazine (SD) Sulfamezazine(SM1)Sulfamethazine(SM2) Sulfamethoxydiazine(SMD)第5页/共17页 Sulfamonomethonine(SMM)Sulfadimethoxine(SDM) Sulfadimethoxine(SDM’)第6页/共17页 Sulfaclomide Sulfamethoxypyrazine (SMPZ)Sulfamethoxypyzidazine (SMP)第7页/共17页 2、 N4上无取代基，N1上非杂环取代 Sulfacetamide (SA) Sulfaguanidine (SG) 3、 N4，N1上都有取代：肠道类磺胺药 N4 N1Phthalylsulfathiazole (PST)第8页/共17页 Phthalylsulfacetamide (PSA)Succinylsulfathiazole(SST)第9页/共17页 磺胺乙基胞嘧啶 Sulfa-1-ethyl-cytosineSalazosulfapyridine (SASP)第10页/共17页 4、抗菌增效剂Trimethoprim(TMP)甲氧乙氧苄胺嘧啶四氧普林Tetroxoprim丙磺舒第11页/共17页 美替普林Metioprim溴莫普林Brodimoprim第12页/共17页 第二节 磺胺类药物的理化性质一、酸碱性 Ｎ４无取代极弱的碱性，pKb=10左右，其盐酸 盐不稳定 Ｎ1呈酸性，pKa=5-8, 与碱金属成盐 易溶于水，pH值近中性， 注射液较稳定 主要与碳酸比较，酸性强则稳定 易氧化第13页/共17页 二、鉴别反应1、与硫酸铜反应生成铜盐沉淀2、芳香第一胺的反应 重氮化偶合反应 与芳香醛的缩合反应 酰化反应3、芳环的取代反应4、N1和N4取代基的反应 N1杂环与生物碱沉淀剂生成沉淀 N4上取代基反应5、甲氧基的反应第14页/共17页 三、构效关系 对氨基苯磺酰胺基是必要的结构 苯环上引入其它基团，制菌效力降低或失去。 N1取代基对制菌作用影响大： 低级脂肪酰基疗效较好 杂环取代，作用较强，毒性较低 如果两个氢都取代，效力降低 芳伯胺基是制菌作用的必要基团 四、磺胺类药物的合成第15页/共17页 四、磺胺类药物的合成第16页/