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抗精神药物的学习教案第1页/共45页第2页/共45页概述1.定义:精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾 病。治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。2.作用部位:此类药物主要作用于边缘系统、间脑和脑干, 能选择性地对抗各类精神症状3.分类:抗精神病药,抗抑郁药,抗躁狂药和抗焦虑药(国际 通用)4.药物不良反应:抗精神药物可引起广泛的不良反应第3页/共45页(1)原因 a.与药物性质有关 b.剂量问题 c.与药物的剂型、质量、及所含杂质和被污染有关 d.机体的种族和个体差异 e.给药方法 f.长期用药 g.药物之间相互作用 h.减药和停药第4页/共45页(2)不良反应特点及发生机制 a.甲型: 特点:由于药理作用增强所致是可预测的,与剂量有 关,人群发生率高,但死亡率低; 机制:有药代动力学方面的原因如药物的吸收和分布等均 有关 b.乙型: 特点:与正常药理作用完全无关的一种异常反应很难预 测,发生率低,死亡率较高; 机制:与药物因素有关,包括药物有效成分的分解、添加 剂等;其次与患者的特异性遗传素质有关第5页/共45页一、抗抑郁药抑郁症是一种大脑生化改变所致的疾病,临床表现为情绪低落、悲观、睡眠障碍等,严重者常有自伤冲动或自杀观念。发病原因:中枢去甲肾上腺素(NA)和/或5-羟色胺(5- HT)、多巴胺(DA)这些特定的神经递质的含量 过低及其受体功能低下治疗抑郁症的药物: 三环抑郁药(TCA) 单胺氧化酶抑制剂(MAOI) 5-HT重摄取抑制剂(SSRI) 氟西汀第6页/共45页(一)环抗抑郁药(cyclic antidepressants,CAs)三环抑郁药(TCA)是常见的抗抑郁药,主要有丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林作用机制:抑制突触间隙中5-HT和NA的再摄取,以增加突触间隙中单胺递质的浓度适合于各种抑郁症优点:疗效较高达60%~80%,价格低廉缺点:具有明显的临床不良反应,特别是阻断毒蕈碱样胆 碱能受体而引起的抗胆碱能作用第7页/共45页1.毒性作用(1)毒代动力学环抑郁药易经消化道吸收,主要由肝脏代谢,无胆道分泌,多数经各种P450细胞色素代谢,去甲丙咪嗪和丙咪嗪的羟化则通过CYP2D6同工酶多数环抗抑郁药有活性代谢物(2)毒性 主要包括:对心脏钠钾通道的阻滞 α-肾上腺素、胆碱类和组胺受体的阻断 抑制神经元对儿茶酚胺的再摄取第8页/共45页毒性的主要表现:中枢神经系统的谵妄,昏迷、肌痉挛和抽搐;心血管系统的QRS延长、窦性心动过速、一级房室阻滞、室性心动过速和低血压;自主神经系统的肠音和运动减少,排汗减少和瞳孔大小改变;横纹肌溶解第9页/共45页2.临床表现一般症状:环抑郁药过量后因吸收剂量高,患者常迅速恶化 阿莫沙平最易产生中枢神经毒性特别是引起抽搐 马普替林主要引起抽搐,同时有一定心血管毒性中枢神经效应:普通剂量的抗环抑郁药剂量可产生焦虑性谵妄。 更多见特征是意识水平下降心血管效应:最常见是窦性心动过速和QRS延长,特别是低血 压和窦性心动过速,一级房室阻滞其他效应:患者因焦虑或抽搐产生过度肌肉活动产生高热,体 温过高时有致死第10页/共45页3.实验室检查常规检查:血清电解质,血尿素氮、葡萄糖、血细胞计数监测动脉血气尿毒理学筛查12导心电图其他第11页/共45页4.鉴别诊断QRS延长是最有效的诊断标志 QRS延长的鉴别诊断 类型 药物 治疗剂量的QRS延长IC级抗心律失常药物 过量用药的QRS延长 环抗抑郁药(阿莫沙平除外) IA级抗心律失常药物、抗精神病药 抗疟疾药 非药物原因 高钾血症、高钙血症、贫血、心肌病第12页/共45页5.治疗 抗环抑郁药毒性的治疗原则类别 治疗一般 用山梨醇给予活性碳,1g/kg口服,最大量50g, 避免吐根糖浆昏迷 保持气道通畅谵妄5-10mg安定,或1-2mg氯羟安定,严重者静脉给药, 监测高热抽搐 静脉给予10mg安定,或1-2mg氯羟安定,按需重复; 预防 酸中 毒、保持气道通畅、持续抽搐时,静脉给予高渗碳酸 氢钠50nmol高热 快速降温;持续躁狂和抽搐时,进行麻痹;监测酸中毒,动脉 血PH<7.4时,静脉给予高渗碳酸氢钠50nmol第13页/共45
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