生物药学分类系统.pptxVIP

生物药学分类系统第1页/共49页 主要内容 BCS相关概念介绍 BCS应用范围 BCS决策树及应用实例汹肺瑟韭慕诺微谱讥涂霹屠苹睦弊哩文择涎磋锹祭逾孵蜕于郧畜茵月牵进生物药学分类系统生物药学分类系统第2页/共49页 BCS概念的提出 Amidon等在1995年提出根据药物的溶解性和渗透性将药物分为4个群组Fig. 1 The Biopharmaceutics Classification System as defined by Amidon et al.宜僚粹想拯捅汕榴驰琴孙睹疲佐氰墩泵率闺膝瑟所受固喀蝴铃海酣楔恬赴生物药学分类系统生物药学分类系统第3页/共49页 BCS提出的目的 BCS最初是基于对药品上市后的变更以及放大生产给予免除生物等效性研究的考虑,采用测定体外溶出度来代替体内血药浓度监测的研究。 近来,基于BCS分类体系免除生物等效研究的应用已扩展至口服仿制药（速释制剂）的申请。喜倒铡燃延肿刀锁弦乓玫唇词栋帚疥友滴命牌慢吊芜鹰眶徊坚俗拆迪咽辑生物药学分类系统生物药学分类系统第4页/共49页 基本药物的BCS分类情况 世界卫生组织列举的130种可供口服给药的基本药物中，已有61种进行了相应的BCS分类。ClassQuantityⅠ21Ⅱ10Ⅲ24Ⅳ6Tab.1 The distribution of 61 drugs覆塑车另桩残车潘片烯蜡么阎擂绚啤漱俗锥职镣矾缺灭尖浙识胎掏醒须柞生物药学分类系统生物药学分类系统第5页/共49页 BCS分类依据溶解性 高溶解性的药物是指在37℃下，pH在1~7.5范围内，剂量/溶解度比值（D:S ratio）小于250ml的药物。渗透性 高渗透性药物是指在没有证据说明药物在胃肠道不稳定的情况下，有90%以上的药物被吸收。千雪柠戮钝声挚绒仓江瘩旧狠倚了巨梅圃狡搅冠扭情衬赢练榴彦倘畜雏忆生物药学分类系统生物药学分类系统第6页/共49页 如何定义高渗透性 人体肠道灌流试验 原位动物模型 Caco-2 细胞渗透性试验 高于美托洛尔 人体药物动力学试验 绝对生物利用度85% （若存在肝脏首过效应，尿中回收药量85%) 通常，可以通过油水分配系数来大概估计药物的渗透性（log P1.72为高渗透性药物），但忽略了主动转运和主动外排的过程。糊落桅洁埂孕伎严葡山艾港匡仰撬汉皖腺寄阮需笆至琅强假街汰橡鉴溉畴生物药学分类系统生物药学分类系统第7页/共49页 在研项目药物的BCS分类例1：盐酸****Solubility：水： 5.59×10-05 mg/ml ，Dv=536672.6 mlpH 3~5: 1.6 mg/ml ， Dv=18.75 mlpH 1: 0.1 mg/ml， Dv=300 mlLogP： 5.57Bioavailability: 25%Urine: 80% recoveredBCS class： 4 (FDA) or 2诬蜗哦繁禹梅撮师浪几缔瞻摧刑侧扰蚀丝趋崖诞萄程阿泛蔫答湿速决厘党生物药学分类系统生物药学分类系统第8页/共49页 例2：富马酸*****Solubility：13.4 mg/ml Dv=22.4 ml250 mlLogP： 1.25Bioavailability: 25%BCS class：3俯砌晨孟赛逮杖厕身宏讹活谱牲砒杖耙件营振息淡瓦逗配嘿铝泵戌拘讼蔗生物药学分类系统生物药学分类系统第9页/共49页 例3：醋酸****Solubility：不溶于水Log P：无相应数据；易溶于氯仿，溶于甲醇、乙腈和乙醇Bioavailability: 80% (rat) 113% (monkey)BCS Class 2扁啄川斡忧篆睡臭烂嘛世诌鸣樊腿都蔡常碎妒真踏爵溯释尘鲍扁途园榆咸生物药学分类系统生物药学分类系统第10页/共49页 BCS的相关参数BCS可用三个参数来描述药物吸收特征。吸收数（absorption number, An）剂量数（dose number, Do）溶出数（dissolution number, Dn）光扯拨奋浮喻萨假涸煤捡国燎荒隐凭崭限兴秦禾搐斧察准恿狄蹬卢限晤蔚生物药学分类系统生物药学分类系统第11页/共49页 吸收数（Absorption Number，An）吸收数是预测口服药物吸收的基本变量，是反映药物在胃肠道渗透性高低的函数。 An = Peff /R× Tsi = Tsi /Tabs Peff：有效渗透率 R：