线粒体钙单向转运体在心肌缺血再灌注损伤中的作用.pptxVIP

线粒体钙单向转运体在心肌缺血再灌注损伤中的作用第1页/共22页 线粒体钙单向转运体在心肌缺血/再灌注损伤中的作用第2页/共22页 Background心肌缺血/再灌注损伤是临床上缺血性心脏病、休克、心脏移植等体外循环心血管手术等各种疾病和治疗过程中常见的病理损伤第3页/共22页 Background线粒体钙单向转运体（Mitochondrial calcium uniporter ） 是Ca2+进入线粒体的重要通道第4页/共22页 Background缺血预处理能抑制心肌细胞内钙超载，减轻心肌缺血再灌注损伤导致细胞不可逆损伤的根本原因是线粒体钙超载，而不是细胞内钙超载线粒体钙单向转运体在维持线粒体内Ca2+浓度稳定中起重要作用线粒体钙单向转运体可能和心肌缺血再灌注损伤有密切关系第5页/共22页 Background活性氧类（reactive oxygen species, ROS） 是与心肌缺血/再灌注损伤有关的重要因子线粒体是ROS产生的主要场所细胞内损伤导致ROS增多第6页/共22页 Background在心肌缺血／再灌注中，心脏产生的大量ROS通过引起心肌细胞凋亡而加重心肌损伤但目前关于缺血/再灌损伤中钙单向转运体的作用与ROS活性的变化间有何联系尚不清楚第7页/共22页 Hypothesis线粒体钙单向转运体可能与心肌缺血/再灌注损伤有关线粒体钙单向转运体和ROS有密切关系第8页/共22页 Purpose以线粒体钙单向转运体阻断剂(钌红)和激动剂(精胺)为工具药，观察线粒体钙单向转运体在心肌缺血/再灌注损伤中的作用并探讨其机制 第9页/共22页 材料实验动物 雄性SD大鼠 主要试剂和仪器 K-H液 、钌红 、精胺 ； Langendorff灌流装置、低温离心机 、分光光度计 第10页/共22页 方法用Langendorff灌流装置对SD大鼠离体心脏进行灌流，观察钌红和精胺在缺血/再灌中对心脏的影响 第11页/共22页 方法测ROS活性分离线粒体测心肌梗死面积测定指标分组Langendorff灌流 麻醉取心脏第12页/共22页 离体大鼠心脏Langendorff灌流第13页/共22页 其它指标冠脉灌流出液乳酸脱氢酶 （LDH)含量心肌梗死面积 线粒体ROS 活性第14页/共22页 分组第15页/共22页 统计学处理 实验结果以均数±标准差（?x±s）表示 多组间均数比较用ANOVA和Newman-Keuls法分析第16页/共22页 结 果第17页/共22页 结 果第18页/共22页 LVDP±dP/dtmax LVEDP LDH活性心肌梗死面积 ROS活性缺血预处理组↑↑↑↑↓↓ ↓↓↓↓ ↓ 钌红复灌组↑↑↑↑↓↓↓↓↓↓↓精胺复灌组 上升减小，增大减小↓增大↑↑钌红预处理组 ↑↑↑↑↓↓↓↓↓↓↓与单纯缺血/再灌组相比↑↑：P0.01，↑：P0.05↓↓：P0.01，↓：P0.05 结 果第19页/共22页 结论 阻断线粒体钙单向转运体,能减轻心肌缺血/再灌注损伤激动线粒体钙单向转运体,能加重心肌缺血/再灌注损伤线粒体钙单向转运体阻断激动心肌缺血/再灌注损伤第20页/共22页 结论线粒体钙单向转运体和ROS的关系Ca2＋↑MPTP ↑ROS ↑Myocardial Injury ↑MCU被激动第21页/共22页 谢谢观看！第22页/共22页