单胺氧化酶抑制剂与麻醉性止痛药.pptxVIP

单胺氧化酶抑制剂与麻醉性止痛药第1页/共26页 药典和药物说明书强调：单胺氧化酶抑制剂不能与阿片类药物合用单胺氧化酶抑制剂使脑内5-HT浓度增高及哌替啶的致惊厥代谢产物(去甲哌替啶) 蓄积。单胺氧化酶抑制剂与哌替啶合用会产生激动、抽搐、高热和惊厥等中枢神经系统的兴奋症状。单胺氧化酶抑制剂与吗啡之间有类似相互作用，一般不能合用。第2页/共26页 奥施康定说明书：禁忌：…… 同时服用单胺氧化酶抑制剂，停用单胺氧化酶抑制剂＜2周。/yphtml/J200400994886.htm美施康定说明书：下列情况禁用： ……单胺氧化酶抑制剂使用期间或停用不到2周的患者。/yphtml/H1098026313022.htm盐酸吗啡片说明书：禁忌症及注意事项未提及单胺氧化酶抑制剂，药物及相互作用中提及：与……单胺氧化酶抑制剂等合用，可加剧及延长吗啡的抑制作用。 /html/database/drugmanual/395/BNV24243701092005RBQ.html多瑞吉说明书：未提及单胺氧化酶抑制剂，但文献中提及。第3页/共26页 但是：单胺氧化酶抑制剂在肿瘤病人特别是老年肿瘤病人中经常使用抗抑郁药之一治疗帕金森病主要用药治疗结核病主要用药治疗肿瘤药之一 许多药物影响单胺氧化酶抑制剂的作用和副作用，但系统介绍的文献不易查到第4页/共26页 那么，什么是单胺氧化酶（monoamine oxidase， MAO）MAO是能够催化内源性或外源性单胺类物质代谢，使单胺类物质失去生理活性的主要酶类。MAO活性的高低与多种疾病，如抑郁症、帕金森病等密切相关。5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和／或多巴胺(DA)神经递质系统功能失衡是抑郁症、帕金森病的主要病因。治疗抑郁症、帕金森病的药物往往通过影响MAO来实现其药理作用。 第5页/共26页 那么，什么是单胺氧化酶（monoamine oxidase， MAO）MAO分为MAO-A和MAO-B两种亚型。MAO-A的专一底物是NE、5-HTMAO-B的专一底物是苯乙胺DA是A、B两型MAO的共同底物。 第6页/共26页 什么是单胺氧化酶抑制剂 (monoamine oxidase inhibitors，MAOIs)MAOIs是一类选择性抑制机体内MAO活性的药物，药理作用广泛，与许多药物及食物源胺类产生相互作用。MAOIs通过抑制单胺氧化酶的活性，降低单胺递质的降解，相对提高脑内单胺的浓度。第7页/共26页 MAOIs的作用 抗抑郁 抑郁与中枢NE、5-HT、多巴胺等的含量过低及其受体功能低下有关。吗氯贝胺减少中枢神经系统内单胺类神经递质的降解。降血压 食物源酪胺氧化脱氨基的分解过程受阻，促进其β羟化过程，生成β羟酪胺，作为“伪递质”替代NE进入神经末梢的囊泡，帕吉林(优降宁pargyline) 抗帕金森病 减少多巴胺的降解，司来吉兰(selegiline) 抗结核 异烟肼抗肿瘤 甲基苄肼第8页/共26页 MAOIs的分类按来源分类内源MAOIs：性激素、嘌呤类物质（次黄嘌呤，鸟嘌呤，腺嘌呤）等。外源MAOIs多数为化学合成的化学结构各异的物质，也有一些天然药物是MAOIs，如中药鹿茸 、山楂、何首乌等。 药理作用较强的MAOIs主要是人工合成产物。 第9页/共26页 MAOIs的分类按化学结构分类异烟肼类：异丙烟肼(iproniazid)和尼亚拉胺(nialamide)等。甲基苄肼芳香烷肼类：具有芳香环和肼的结构，如苯乙肼(phenelzi ne)、异卡波肼(isocarboxzine)、帕吉林(优降宁，pargyline)、司来吉兰(selegiline)和 氯吉兰(clorgiline)等。其它：芳香胺类的吗氯贝胺(moclobeminde) 。唑烷酮类的MAOIs有托洛沙酮(toloxatone)。第10页/共26页 MAOIs的分类按治疗作用分类抗菌药：异烟肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素；降压药：优降宁(帕吉林) ；帕吉林能使食物源酪胺氧化脱氨基的分解过程受阻，促进其β羟化过程，生成β羟酪胺，作为伪递质可与去NE一样能被贮存、释放并与受体结合，但因引起的反应较弱，不能起到节后交感神经冲动的传导作用，以致血管舒张，血压下降。 第11页/共26页 MAOIs的分类按治疗作用分类抗抑郁药：有苯乙肼、溴法罗明、托洛沙酮、异唑肼(闷可乐)、苯环丙胺、吗氯贝胺、司来吉兰。它们可提高中枢的神经递质浓度。苯乙肼、异唑肼为非选择性MAOIs，副作用较大现已基本不用。吗氯贝胺系可逆型选择性抑制A型单胺氧化酶，能减少中枢神经系统内单胺类神经递质的降解，但对单胺氧化酶B选择性小，故仍可降解食物中的酰胺，从而减少高血压危象，疗效与三环类抗抑郁药物相当。 第12页/共26页