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节解热镇痛抗炎药第1页/共35页 第一节 概 述解热镇痛抗炎药是一类具有解热镇痛，且大多数具有抗炎抗风湿作用的药物，又称非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)，也称阿司匹林类药物。化学结构属于不同类别，但有相似的作用及不良反应，因作用机制相同。第2页/共35页 【作用机制】抑制环加氧酶(COX)，减少体内前列腺素(PGs)的合成。 PGs是一类局部激素，参与机体发热、疼痛、炎症、血栓形成等多种病理、生理过程。人体各组织细胞均可合成，因PGs是在细胞膜磷脂基础上合成的。【Synthesis Action of PGs】第3页/共35页 NSAIDs第4页/共35页 膜磷脂花生四烯酸LO白三烯支气管收缩,血管通透性↑ COX TXA2 PGE2 PGI2 pc聚集↑致热, 致痛, 致炎,胃酸↓,胃粘液↑pc聚集↓, 扩血管(致炎)PLA2环内过氧化物第5页/共35页 第6页/共35页 根据NSAIDs作用机制可以推断：药理作用：解热，镇痛，抗炎副作用：胃肠反应，凝血障碍，过敏反应抑制COX-1，主要产生不良反应抑制COX-2，产生治疗作用第7页/共35页 【药理作用临床应用】1. 解热 → 发热 机制：抑制下丘脑COX，减少PGE2合成 特点： 只降低发热者体温, 对正常体温无影响；第8页/共35页 【药理作用临床应用】 2. 镇痛 → 慢性钝痛 机制: 主要抑制外周PGs（E2、F2）合成。 特点: ① 作用部位在外周； ② 作用强度中等； ③ 无镇静、致欣快、耐受、成瘾 ④ 对慢性钝痛效果好， 对急性锐痛、内脏绞痛无效。第9页/共35页 【药理作用临床应用】3. 抗炎、抗风湿 → 活动性风湿病, 类湿性关节炎 机制: 抑制炎症部位COX-2，干扰PGs合成； 抑制多种细胞黏附分子的表达(炎症初期)。 特点: 只缓解症状，不能根治， 不完全阻止炎症发展及并发症产生。第10页/共35页 炎症反应与NSAIDs抗炎机制 NSAIDs协同作用抑制COX-2组胺、缓激肽、5-HT等释放PGs合成↑非特异性致炎因子和抗原扩张血管、毛细血管通透性↑ 致痛扩血管、毛细血管通透性↑ 痛觉增敏、致痛 炎症反应 （红、肿、热、痛 ）↓↓↓↓↓第11页/共35页 【药物分类】（一）按结构分类 1. 水杨酸类 2. 苯胺类 3. 吡唑酮类 4. 其他类（二）按对COX选择性分类 1. 选择性COX-2抑制药 塞来昔布，罗非昔布, 尼美舒利 2. 非选择性COX抑制药 阿司匹林 等 第12页/共35页 第二节 非选择性环氧酶抑制药第13页/共35页 发展简史1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid）1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河20世纪50年代合成了吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类(如布洛芬)、苯乙酸类(双氯芬酸)等 第14页/共35页 一、水杨酸类 阿司匹林（aspirin, 乙酰水杨酸)【Action Uses】 1. 解热, 镇痛：中等剂量0.3-0.6g/d，tid，必要时q4h2. 抗炎抗风湿：应用最大耐受剂量成人3-5g/d，分4次饭后po（PGE、大剂量使PGI2↓）3. 抗血栓形成→防止血栓性疾病 机制： 抑制血小板COX，使TXA2合成↓ 注意：小剂量(50~100mg/d)，大剂量抑制血管内膜PGI2合成（TXA2生理拮抗剂，可抑制血小板聚集）第15页/共35页 【不良反应与用药注意】1. 胃肠道反应：最常见 机制：直接刺激胃粘膜; PGE2合成↓; 大剂量刺激CTZ 注意：①饭后/饭时口服； ②