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第1页/共139页淋巴瘤的规范治疗第2页/共139页淋巴瘤的规范治疗2008年NCCN淋巴瘤治疗指南 第二版第3页/共139页NHL 诊断体格检查淋巴结肿大活检必须有足够的组织切除活检 (最佳)多点针吸活检也可以接受 不宜进行细针穿刺适当的免疫表型石蜡切片的免疫组化 流式细胞学检测细胞表面标志 适当时细胞遗传学/FISH检测遗传学异常 FISH =荧光原位杂交 National Comprehensive Cancer Network. Practice Guidelines in Oncology. v.2. 2006. 第4页/共139页诊断性活检初次诊断时,推荐进行切除或切取活检 细针穿刺 (FNA) 有助于确立淋巴瘤或癌症的诊断 排除混合淋巴瘤 提供足够的组织,进行诊断所必需的辅助评估 FNA或空针活检对诊断复发一般是足够的 第5页/共139页评估可疑的淋巴结 临床可疑的淋巴结癌症 v. 淋巴瘤 可疑的淋巴瘤FNA联合流式细胞学活检形态学联合免疫组化必要时, 分子遗传学诊断, 细胞遗传学/FISH癌症CLL可疑的淋巴瘤,阴性或诊断不明的寻找原发灶诊断FISH分期与治疗治疗第6页/共139页基因表达谱可以鉴别肿瘤亚型 bcl6IRF-4患者活检mRNA荧光cDNADNA微点阵扫描的微点阵Staudt LM. N Engl J Med. 2003;348:1777-1785.第7页/共139页基因表达谱的分析方法A. 非监督的模式识别分层聚类根据RNA表达模式对肿瘤进行分类分层聚类高基因表达水平基因低肿瘤活检标本肿瘤活检标本监督聚类 鉴别与特别参数(如,治愈与非治愈)高度相关的RNA表达 B. 监督模式识别生存增加基因 A基因 B肿瘤活检标本Staudt LM. N Engl J Med. 2003;348:1777-1785.第8页/共139页ABC DLBCLGCB DLBCL滤泡性淋巴瘤Burkitt’sRFH/MALTMCLPMBCLPTLD/SMZLCLL/SLL975 个基因617 个样本将来的诊断?第9页/共139页免疫表型是现代诊断的关键 免疫组化CD20、CD79、CD10、BCL2、BCL6、MUM1、CD21、CD23、CyclinD1 (细胞周期蛋白D1)CD2、CD3、CD5、CD7、CD4、CD8、CD56MIB1、kappa/lambda、CD138、CD30、ALK-1、EBER流式细胞学CD45、CD19、CD20、CD23、CD5、CD3、CD10、FMC7CD3、CD4、CD8、CD56ZAP70、CD38、CD30 第10页/共139页诊断方法方法发现常规组织学研究形态学分类免疫过氧化酶染色谱系,根据蛋白表达确定亚型 谱系,对细胞表面蛋白的主要评估 流式细胞学分子生物学方法 (Southern blotting、PCR)根据免疫受体基因和染色体重排确定克隆性 细胞遗传学、FISH、比较基因杂交(CGH)包括易位在内的染色体异常 第11页/共139页NHL分期胸、腹部和盆腔CT 对某些患者进行PET检查 骨髓活检对Burkitt’s 淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤和HIV相关的淋巴瘤及某些弥漫大B细胞淋巴瘤患者进行脑脊液检查 LDH (乳酸脱氢酶)第12页/共139页功能成像用于诊断反映肿瘤生物学特征的成像 PET (FDG或其它放射性药物)67镓MRI/MR波谱 (1H、32P)第13页/共139页Ann Arbor 分期系统 I期累及单一淋巴结区或单一淋巴外器官或部位 II期累及横隔同侧2个或更多的淋巴结区或1个淋巴外器官或部位局部受累 III期累及横隔两侧多个淋巴结区伴或不伴有1个淋巴外器官或部位局部受累 IV期弥漫累及≥1个淋巴外器官或部位,伴或不伴有淋巴受累 修饰字E (淋巴外扩散)X (肿块 ≥10 cm)Lister TA et al. J Clin Oncol. 1989;7:1630-1636.第14页/共139页分类系统Kiel 分类根据与正常细胞的关系 国际工作分类 (IWF)1982年提出根据预后和形态学 修订的欧美淋巴瘤分类 (REAL)1994 年提出根据细胞起源、形态学、免疫表型、遗传特征和临床特征 世界卫生组织 (WHO)1999提出在 REA基础上更新Fisher RI. Semin Oncol. 2003;30(2 suppl 4):3-9.Evans LS, Hancock BW. Lancet. 2003;362:139-146. 第15页/共139页主要NHL亚型的地域变化美国德国南非阿联酋印度香港台湾小淋巴细胞淋巴瘤/CL泡性淋巴瘤31183371586套细胞淋巴瘤7810532边缘区淋巴瘤694441021
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